CPU-YL01 注射液乙肝I期

招募慢性乙型肝炎受试者

药物介绍：CPU-YL01注射液是一种用于慢性乙型肝炎治疗的在研生物制品，属于治疗性疫苗或免疫调节类生物药。慢性乙型肝炎由HBV持续感染引起，现有核苷（酸）类似物可抑制病毒复制，但难以清除HBsAg，功能性治愈率低。CPU-YL01拟在核苷（酸）类似物稳定抗病毒治疗基础上，通过免疫调节作用帮助恢复机体对HBV的特异性免疫应答，以期降低HBsAg水平，为慢性乙肝患者提供新的治疗选择。

研究基本信息：

药物名称：YL01

适应症：慢性乙型肝炎

研究阶段：I期

用药方案：CPU-YL01注射液具体剂量尚未公开，参考同类慢性乙型肝炎治疗性疫苗/免疫调节剂的常见给药方案：每次1.0 mg，每4周一次，皮下注射，连续给药6次为一个治疗周期。

药物机制：CPU-YL01注射液通过免疫激活机制发挥抗HBV作用。其可能通过递送HBV特异性抗原或免疫刺激信号，激活树突状细胞、T淋巴细胞等免疫细胞，增强机体对HBV感染肝细胞的识别和清除能力，打破慢性感染状态下的免疫耐受，促进HBsAg血清学转换，从而辅助实现慢性乙型肝炎的功能性治愈。

入选标准：

1. 试验参与者必须符合以下所有入选标准方可入选本研究：

2. 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验流程；

3. 男女不限，年龄 18~70岁（包括界值）；

4. 体重指数（BMI）在 18~30 kg/m2范围内（包括界值）；

5. 临床确诊为慢性乙型肝炎（血清 HBsAg阳性≥6个月，门诊病历、住院病历或化验单均可作为证据）；

6. 筛选期 HBsAg检测结果≤10000 IU/mL（单次给药研究试验参与者）；或 HBsAg检测结果≤3000 IU/mL（多次给药研究试验参与者）；

7. 目前正在接受稳定剂量的单一或两种核苷（酸）类似物抗乙肝病毒治疗，要求筛选前 6个月核苷（酸）类似物治疗方案无变化，且试验期间未计划更改核苷（酸）类似物治疗方案，治疗药物限定为以下五种：富马酸丙酚替诺福韦（TAF）、艾米替诺福韦（TMF）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、甲磺酸普雷福韦片（曾用名：甲磺酸帕拉德福韦片，商品名：新舒沐）或恩替卡韦（ETV）；

8. 筛选期 HBV DNA检测结果为阴性（低于本地研究中心检测下限）；

9. 男性试验参与者和育龄期女性试验参与者应同意从签署知情同意书开始直至末次给药后 6个月内采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 试验参与者若符合以下任一排除标准必须被排除本研究：

2. 既往有肝硬化病史（通过肝脏活检确诊），或合并胃食管静脉曲张出血、肝性脑病、腹水等症状，或筛选时肝硬度值>12.4 kPa；

3. 伴有除慢性乙型肝炎外的有临床意义的其他肝脏疾病，如自身免疫性肝炎、中毒性肝炎、血色病、酒精性肝病、药物性肝炎、α1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病等；

4. 首次给药前 6个月内使用过免疫抑制剂、免疫调节剂（胸腺肽）及细胞毒性药物者，或首次给药前 6个月内持续 1周及以上使用过皮质类固醇治疗（外用、吸入、滴眼液等局部治疗除外），或筛选前 1个月内有疫苗接种史或在试验期间有疫苗接种计划；

5. 首次给药前 6个月内使用过干扰素或聚乙二醇干扰素治疗，或计划在试验期间使用干扰素或聚乙二醇干扰素治疗；

6. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体（TP）抗体阳性且快速血浆反应素（RPR）确认阳性者；

7. 首次给药前 5年内有恶性肿瘤病史或复发史，通过手术切除可以治愈的特定癌症除外（例如已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤、宫颈上皮内瘤变、甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤等）；

8. 既往接受过器官移植；

9. 既往有心肌炎、心包炎或特发性心肌病病史者；

10. 筛选时患有其他器官系统性严重疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫（包括但不限于免疫缺陷或免疫抑制等）、精神或心脑血管疾病，且经研究医生判定不适合参加本试验者；

11. 患有进行性神经系统疾病；

12. 药物控制不稳定的糖尿病[空腹血糖>7.0 mmol/L和/或糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.5%]或高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg），且研究者判定不适宜参加本试验者；

13. 严重过敏体质、既往对多种食物或药物过敏，或已知对试验药物或其辅料过敏者；

14. 筛选期有明显的实验室检查异常或心电图检查异常，且研究者判定不适宜参加本试验者，包括但不限于：

15. a) ALT或 AST≥2×正常值上限（ULN）；

16. b) TBil≥2×ULN且直接胆红素（DBil）>1.5×ULN；

17. c) 白蛋白＜38 g/L；

18. d)血小板计数<125×109/L；

19. e) 中性粒细胞绝对值<1.5×109/L；

20. f) 凝血酶原时间（PT）延长>3 s，或凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3；

21. g)肌酐清除率（Cockcroft-Gault计算公式）<60 mL/min；

22. h)甲胎蛋白（AFP）＞20 μg/L；

23. i) QTcF>450 ms（男性）或>470 ms（女性）；

24. 既往有吸毒史或酗酒史[每周饮酒量超过 14个酒精单位（1个酒精单位=啤酒 360 mL、葡萄酒 150 mL或白酒 45 mL）]；

25. 首次给药前 3个月内或 5个药物半衰期内（以较长时间为准）参加过其他药物临床试验且使用过试验用药品、或参加过医疗器械、疫苗临床试验；

26. 本试验允许参加 CPU-YL01单次给药试验的参与者在多次给药试验阶段重新筛选入组，参与者既往参加试验的时间限制要求与排除标准第 15条一致；

27. 妊娠期或哺乳期女性；

28. 研究者认为由于其他原因不适合参加本试验。

开展地区：江苏

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。