MRG006A 肝癌 一线I/II期 临床试验

药物介绍： MRG006A是乐普生物科技股份有限公司自主研发的一款靶向磷脂酰肌醇聚糖3（GPC3）的抗体偶联药物（ADC），属于治疗用生物制品1类新药。该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，用于治疗肝细胞癌（HCC），并于2024年7月获得中国国家药品监督管理局的临床试验批准。其关键研发进展包括：作为全球首款进入II期临床阶段的GPC3靶向ADC，已于2025年10月在中国完成II期临床研究的首例患者入组。该药物拟用于治疗经标准治疗失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、肺鳞癌等GPC3表达的晚期实体瘤，旨在为这类患者提供新的治疗选择。

药物机制： MRG006A的作用机制是通过其抗体部分特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的GPC3蛋白，形成MRG006A-GPC3复合物，随后该复合物通过GPC3介导的内吞作用进入肿瘤细胞。进入细胞后，经内体-溶酶体途径转运至溶酶体，在溶酶体内蛋白酶的作用下，其可切割连接子断裂，释放出以Q-Exatecan（谷氨酰胺与依喜替康的化合物）为主的活性小分子毒素代谢产物。该毒素代谢产物进入细胞核后，能够结合并稳定拓扑异构酶I（TOP1）-DNA复合物，导致DNA双链断裂，从而诱导肿瘤细胞发生凋亡，实现对GPC3阳性肿瘤细胞的精准杀伤。临床前研究显示，其对GPC3阳性肿瘤细胞具有强结合力和剂量依赖性的抗肿瘤功能。

研究基本信息
试验分期：Ⅰ期，Ⅱ期
试验名称：一项评估MRG006A联合免疫检查点抑制剂、靶向治疗在晚期肝癌患者中的开放、多中心、I/II期研究
适应症：晚期肝癌一线

用药方案详情
试验药组：MRG006A联合普特利单抗、贝伐珠单抗或瑞戈非尼
给药方案：MRG006A 3.2-5.6mg/kg静滴，Q3W D1；普特利单抗200mg静滴，Q3W D1；贝伐珠单抗15mg/kg静滴，Q3W D1；瑞戈非尼160mg口服，连服21天停7天

患者权益
1. 可免费获得研究药物MRG006A联合治疗
2. 可获得研究相关的免费检查与实验室检测
3. 研究期间可获得专业医护团队的定期随访与监测
4. 有权在研究过程中随时自愿退出，无需说明理由

入选重点
✅ 经组织学/细胞学确诊肝细胞癌，巴塞罗那分期B/C期，不适合根治性手术/局部治疗
✅ 一线未接受过针对不可切除肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗
✅ 至少有一个RECIST V1.1/mRECIST标准可测量病灶，ECOG评分0-1分
❌ 存在活动性乙肝/丙肝感染、肝移植病史或肝性脑病病史
❌ 既往6个月内有严重心脑血管事件、肺栓塞或深静脉血栓

入选标准
1.理解并提供书面知情同意书，并遵守方案中规定的要求。
2.预期生存期≥3个月。
3.须提供进行GPC3检测的肿瘤组织标本。
4.经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，巴塞罗那临床肝癌分期为C期/不适合根治性手术和/或局部治疗的B期。
5.依据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST V1.1）和mRECIST，至少有1个可测量病灶。
6.首次给药前未接受过针对不可切除肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗。
7.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，在首次研究药物给药前2周内无恶化。
8.器官功能符合要求。
9.首次给药前7天内的血清妊娠检测为阴性（育龄期女性）。妊娠或哺乳期的女性不纳入本研究。
10.有生育能力的女性和男性患者必须同意在MRG006A治疗期间和末次输注之后180天内采取充分的避孕措施。

排除标准
1.既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
2.肝功能衰竭及肝性脑病病史，或有肝移植病史。
3.胸腔、腹腔、盆腔积液，或有临床症状的心包积液。
4.急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者。
5.有中枢神经系统转移。
6.首次给药前4周之内接受过针对肝癌的局部治疗。
7.首次给药前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
8.首次给药前4周之内接受过重大的外科手术或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。
9.未得到控制或控制不佳的疾病。
10.在首剂研究治疗之前存在既往治疗引起的未恢复至0级或1级的毒性。
11.既往6个月内出现严重心功能不全或脑血管事件/发生肺栓塞或深静脉血栓形成/胃肠道穿孔和/或瘘管、肠梗阻。
12.患有二重癌及多重癌患者。
13.对试验药物的任何成分或辅料过敏。
14.处于活动期或临床控制不佳的严重感染。
15.研究者和申办方认为患者存在的任何重度和/或未得到控制的系统性疾病使其不适合参加本研究。

研究中心：（全国多中心）
北京