Ad/hIFN-γ基因前列腺癌多线I期

招募前列腺癌受试者

药物介绍：该试验药物为重组人γ-干扰素腺病毒注射液（Ad/hIFN-γ），属于基因治疗类生物制品，采用5型腺病毒载体携带人IFN-γ基因。适应症为经标准治疗失败的晚期去势抵抗性前列腺癌（CRPC），患者需在去势水平睾酮下仍出现PSA或影像学进展。该药物通过瘤内或局部注射将IFN-γ基因导入肿瘤细胞，旨在局部持续表达细胞因子以激活抗肿瘤免疫。

研究基本信息：

适应症：前列腺癌

研究阶段：I期

用药方案：瘤内或局部注射

药物机制：药物通过腺病毒载体将人IFN-γ基因递送至肿瘤微环境，转染肿瘤细胞或免疫细胞后表达分泌IFN-γ。IFN-γ可上调MHC I/II类分子表达，增强肿瘤抗原呈递；激活巨噬细胞和NK细胞；抑制肿瘤血管生成；直接抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。此外，IFN-γ可调节肿瘤微环境，促进Th1型免疫应答，从而增强抗肿瘤免疫效应。

入选标准：

1. 18～80 岁成年男性患者。

2. 经组织学证实的前列腺癌患者。

3. 根据病史资料检查结果诊断为去势抵抗性前列腺癌并经标准治疗失败的患者，诊断需同时具备以下 2 个条件：①血清睾酮达到去势水平(<50 ng／dl 或<1.7nmol/L)；②生化进展：间隔 1 周或以上连续 3 次测量前列腺特异抗原( PSA)上升，连续两次较最低值升高 50%以上，且PSA>2μg/L；或影像学进展：骨扫描发现 2 个或 2 个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准的软组织病灶增大。

4. 体力状况：ECOG PS ≤2。

5. 预计生存期≥3 个月。

6. 受试者须在试验前对本研究知情同意，且知情同意书签署过程符合法规要求。

排除标准：

1. 过敏性体质（如已知对两种或以上药物有过敏史者），已知或怀疑对受试药物组分（如 Ad/hIFN-γ、NaCl、Tris 碱、盐酸、MgCl2▪6H2O、甘油、注射用水等）过敏或给予的本试验相关任何药物过敏。

2. 筛选时，血常规检查指标符合以下标准之一： 白细胞计数＜3×10^9/L；血小板＜80× 109/L；血红蛋白＜80 g/L。

3. 筛选时肝功能检查指标符合以下标准之一：血清总胆红素＞1.5×正常上限（ULN）；天门冬氨酸转移酶和丙氨酸氨基转移酶＞2.5×ULN。

4. 筛选时乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA＞1000 IU/mL。

5. 筛选时肾功能检查指标符合以下标准：肌酐清除率≤40mL/min（Cockcroft-Gault公式）。

6. 筛选时凝血功能检查指标符合以下标准：INR≥1.3（未使用抗凝剂）；INR≥3（使用抗凝剂）。

7. 既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复，毒副反应＞1 级（NCI-CTCAE 5.0），脱发除外。

8. 活动性、严重自身免疫性疾病的患者；获得性、先天性免疫缺陷疾病、HIV阳性、有器官移植病史者。

9. 活动性感染或传染性疾病。

10. 不稳定的脑转移患者。

11. 抗腺病毒抗体 IgG 检测为阴性的患者。

12. 给药前 4 周内使用了大剂量免疫抑制剂或大剂量糖皮质激素类药物，或给药前 4 周内接受过放/化疗者。

13. 给药前 4 周内进行过外科大手术，或预计在试验期间需进行外科大手术（计划择期手术）者。

14. 给药前 2 周内正在使用抗病毒药物者（抑制病毒复制类的抗病毒药除外（如恩替卡韦，替诺福韦等）。

15. 筛选时有如下情况者：①有严重性大于纽约心脏病协会 II 级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛（休息时出现心绞痛症状）或不能控制的心肌梗塞；

16. ②需要接受抗心律失常药治疗的室性心律失常；使用 Fridericia 公式校正的QT 间期（QTcF）≥450ms（男性）；控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）；③血栓性或栓塞性静脉或动脉事件，如脑血管意外，包括一过性脑缺血发作、中风、动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞等。

17. 有生育计划者或不同意在试验期间和末次给药后 3 个月内使用可靠的避孕方法进行避孕者。

18. 既往有明确的严重的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆等。

19. 未戒断的酗酒/吸毒者。

20. 给药前 4 周内接种过活/减毒疫苗的患者（给药前已完成 2 剂新冠疫苗接种者除外）。

21. 给药前 4 周内入组参加了其他治疗性临床试验。

22. 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

开展地区：广东

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。