HRS-1167片晚期实体瘤

招募晚期实体瘤受试者

药物介绍：HRS-1167片是一种口服小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/2（PARP1/2）选择性抑制剂，由恒瑞医药自主研发。该药物拟用于治疗晚期实体瘤，包括乳腺癌易感基因（BRCA）突变或同源重组修复（HRR）缺陷的肿瘤，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。临床前研究显示，HRS-1167对PARP1/2酶具有强效抑制作用，且对PARP家族其他成员选择性较高，可能具有更好的安全性和耐受性。目前该药处于I期临床开发阶段，旨在评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。

研究基本信息：

药物名称：HRS-1167

适应症：晚期实体瘤

研究阶段：I期

用药方案：HRS-1167片的给药方案为：口服，每日一次，每次200mg，连续服药，每28天为一个治疗周期。具体剂量可能根据耐受性进行调整。

药物机制：HRS-1167通过选择性抑制PARP1和PARP2的催化活性，阻断DNA单链断裂的修复过程。在BRCA1/2或其他HRR基因突变的肿瘤细胞中，同源重组修复功能缺陷，导致细胞高度依赖PARP介导的碱基切除修复通路。抑制PARP后，DNA单链断裂无法修复，进而转化为DNA双链断裂，最终导致肿瘤细胞合成致死。此外，HRS-1167对PARP1/2的选择性可能减少对PARP3等亚型的抑制，从而降低骨髓抑制等脱靶毒性，提高治疗指数。

入选标准：

1. 1 患者自愿参加本研究，签署知情同意书；

2. 2 年龄≥18岁男性或女性患者；

3. 3 病理学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或者无有效标准治疗方案；

4. 4 ECOG：0～1分；

5. 5 预期生存期≥3个月；

6. 6 良好的器官功能；

7. 7 非手术绝育的育龄期女性患者需要从签署知情同意书开始至HRS-1167末次给药后6个月内采用高效避孕措施，伴侣为育龄期妇女的男性患者需要从签署知情同意书开始至HRS-1167末次给药后3个月内采用高效避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在首次用药前7天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。

排除标准：

1. 1 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌，宫颈原位癌，乳腺导管原位癌（DCIS），至首次服药前经过充分治疗并已治愈≥5年且有证据证实无复发转移的其他恶性肿瘤；

2. 2 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移；

3. 3 既往或目前有间质性肺炎、药物性肺炎，或筛选期CT显示伴有活动性肺炎；

4. 4 首次服药前 4 周内发生任何严重分级达到 CTCAE 5.0 中 2 度或以上的出血事件；

5. 5 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病；

6. 6 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；

7. 7 凝血功能异常具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者，允许试验期间接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗；

8. 8 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者；或在首次服药前14天内接受过腹水、胸腔积液引流者；

9. 9 首次服药前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件；

10. 10 受试者有活动性感染或首次服药前 7 天内有不明原因发热 ≥38.5℃；

11. 11 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；

12. 12 受试者有活动性肝炎；

13. 13 根据 NCI-CTCAE v5.0 分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤1 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）；

14. 14 伴有未经良好控制的肿瘤相关疼痛；

15. 15 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；

16. 16 首次服药前4周内使用过其它药物临床试验研究的药物者；

17. 17 先前接受的手术、化疗、内分泌治疗、抗肿瘤免疫治疗，在治疗完成后（末次用药），首次服药前不足 4 周者；

18. 18 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者；

19. 19 近期（1 个月以内）发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者；

20. 20 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病、脊髓 压迫、上腔静脉综合征、精神疾病），有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

开展地区：重庆

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。