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适用人群:
18-70岁，异基因移植后中重度cGVHD，2-5线治疗失败（含芦可替尼）
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用药方案:
口服，每日一次或两次，持续给药至进展或不可耐受毒性；罗伐昔替尼通过竞争性结合JAK1和JAK2的ATP结合位点，抑制其磷酸化激活，阻断JAK-STAT信号通路传导。在cGVHD中，该通路过度激活可促进T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞的异常活化及炎性细胞因子（如IL-6、IFN-γ）释放，导致组织损伤和纤维化。罗伐昔替尼通过抑制该通路，可下调炎症反应，调节免疫细胞功能，减少细胞因子产生，从而缓解c
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开展地区:
四川,重庆,陕西,河南,浙江,江苏,湖南,天津,云南,新疆,山东,福建,山西,上海,广东,江西,甘肃,吉林,湖北,河北,贵州,广西,北京,安徽
招募其他受试者
药物介绍：罗伐昔替尼（Rovadicitinib）是一种口服小分子JAK1/JAK2抑制剂，靶向JAK-STAT信号通路关键激酶。该药物用于治疗三线及以后的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD），适用于既往接受过芦可替尼等系统治疗失败的患者。cGVHD是异基因造血干细胞移植后的严重并发症，表现为多器官纤维化和炎症，目前后线治疗选择有限。罗伐昔替尼通过抑制JAK激酶活性，可能调节免疫炎症反应，为患者提供新的治疗选择。
研究基本信息：
适应症：其他
研究阶段：III期
用药方案：口服，每日一次或两次，持续给药至进展或不可耐受毒性
药物机制：罗伐昔替尼通过竞争性结合JAK1和JAK2的ATP结合位点，抑制其磷酸化激活，阻断JAK-STAT信号通路传导。在cGVHD中，该通路过度激活可促进T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞的异常活化及炎性细胞因子（如IL-6、IFN-γ）释放，导致组织损伤和纤维化。罗伐昔替尼通过抑制该通路，可下调炎症反应，调节免疫细胞功能，减少细胞因子产生，从而缓解cGVHD的病理过程。
入选标准：
1. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2. 18 周岁≤年龄≤70 周岁；KPS≥60 分；预计生存期超过 6 个月；
3. 既往接受过异基因造血干细胞移植；
4. 根据 NIH 标准临床诊断为中重度 cGVHD，定义如下
5. 中度 cGVHD：≥1 个器官（肺部除外）积分为 2；或至少 3 个器官积分≤1；或肺部积分为 1；
6. 重度 cGVHD：任何器官积分≥3 或肺部积分≥2；
7. 既往接受过 2-5 线针对 cGVHD 的系统性治疗，其中必须接受过芦可替尼的治疗；根据《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中◿ 专家共识（2021 年版）》至少二线治疗失败的标准：二线及以后治疗观
8. 察 8-12 周药物无反应（症状体征没有改善），或 4 周内病情进展（既往累及的器官损伤加重或出现新的器官受累）。
9. 筛选前 2 周内接受的糖皮质激素、其他免疫抑制剂治疗的剂量稳定；
10. 实验室检查需要满足：
11. 血液功能（筛选期内不能进行输血支持、使用集落刺激因子）：
12. ANC≥1.0×109/L；PLT≥30×109/L；血红蛋白≥80g/L；
13. 肝肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN；AST、ALT 和碱性磷酸酶≤3×ULN；总胆红素≤2×ULN；肌酐清除率≥30mL/min（根据 Cockcroft-Gault公式）；（累及到肝脏的受试者不需要满足对 AST、ALT、碱性磷
14. 酸酶和总胆红素的要求）
15. 凝血功能：PT/INR<1.5×ULN，APTT<1.5×ULN；
16. 受试者在入组本研究对照组后 D1 起，必须接受本研究限定的方案中的其中一种药物。（在研究过程中不允许添加和更改，仅可以使用本研究限定的药物：伊马替尼（Imatinib）、甲氨蝶呤（MTX）、吗替麦考酚
17. 酯（MMF）、利妥昔单抗）；
18. 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施；
排除标准：
1. 3 年内既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌、根治术后的乳腺导管原位癌和甲状腺癌除外）；
2. 已知或怀疑有活动性 aGVHD；
3. 随机前 7 天内存在间质性肺炎，非感染性肺炎，不能控制的活动性感染或感染需要系统性治疗，经研究者判定适合入组者除外；
4. 其他基础疾病发生进展包括移植后淋巴组织增生性疾病、原恶性血液疾病复发；
5. 随机前 6 个月内异基因造血干细胞移植失败或既往接受过 2 次异基因造血干细胞移植；
6. 随机前 2 周内使用过 JAK 抑制剂、BTK 抑制剂、ROCK2 抑制剂或其他化疗药物；
7. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、肠梗阻等）；
8. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
9. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：
10. 使用 2 种以上药物血压控制不理想的（收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
11. 随机前 6 个月内，出现心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、≥2 级心功能不全（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、有临床意义的室上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭；
12. 失代偿期肝硬化（Child-Pugh 肝功能评分为 B 或 C 级），有已知的
13. 乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性且检测到HBV-DNA）或已知的活动性丙型肝炎病毒感染（定义为可检测到HCV RNA[定性]且 HCV 抗体阳性）；注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎受试者，可根据需要持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。
14. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征、活动性梅毒者；
15. 患有癫痫并需要治疗者；
16. 对研究药物或其成分过敏者；
17. 随机前 4 周内参加过其他临床试验；
18. 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。
开展地区：四川
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
