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适用人群:
18-70岁，实体瘤
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用药方案:
口服，每日一次，具体剂量参考临床试验方案；CVL237的作用机制是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路中的靶点（如AKT或PI3K），阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。在PTEN缺失的肿瘤中，该通路因负调控缺失而过度激活，CVL237通过竞争性结合靶点激酶的ATP位点，降低AKT磷酸化水平，进而下调mTOR下游效应分子（如S6K和4EBP1）的活性，抑制蛋白质合成和细胞周期进展。
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开展地区:
北京,河北,上海
招募实体瘤受试者
药物介绍：CVL237片是一种口服小分子靶向药物，主要靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键分子。该药物针对PTEN缺失或低表达的晚期实体瘤（如胃癌、前列腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌和黑色素瘤）开展II期临床试验。PTEN作为抑癌基因，其缺失或低表达导致PI3K/AKT通路异常激活，促进肿瘤生长。CVL237通过抑制该通路，旨在阻断肿瘤细胞增殖信号，适用于标准治疗失败或无标准治疗的患者。
研究基本信息：
药物名称：CVL237
适应症：实体瘤
研究阶段：II期
用药方案：口服，每日一次，具体剂量参考临床试验方案
药物机制：CVL237的作用机制是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路中的靶点（如AKT或PI3K），阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。在PTEN缺失的肿瘤中，该通路因负调控缺失而过度激活，CVL237通过竞争性结合靶点激酶的ATP位点，降低AKT磷酸化水平，进而下调mTOR下游效应分子（如S6K和4EBP1）的活性，抑制蛋白质合成和细胞周期进展。此外，该药物还可能通过影响肿瘤微环境中的免疫调节，增强抗肿瘤免疫应答。
入选标准：
1. 1年龄 18~75 周岁（含 18 和 75 周岁，超过 60 岁的患者不能同时患有 3 种以 上心、肺、肝、肾功能的合并症），性别不限；
2. 2经组织学或细胞学确诊的，且伴有PTEN缺失的局部晚期或转移性晚期实体瘤（胃癌，前列腺癌，妇科肿瘤，结直肠癌，肺癌，乳腺癌以及其他瘤种）经研究者确定的经过标准治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受，或无标准治疗方法的患者；其中，乳腺癌允许PTEN低表达的受试者入组（对于HER2阳性乳腺癌患者，须曲妥珠单抗治疗失败；对于HR+、HER2阴性乳腺癌患者，须CDK4/6抑制剂治疗失败）；
3. 3根据IHC染色，存在PTEN缺失或PTEN低表达（仅适用于乳腺癌）；PTEN缺失或PTEN低表达定义参考：按照双评分法，按阳性细胞百分率评分：0%，0分；1～25%，1分，26～50%，2分，51～75%，3分，≥76%，4分；按染色强度评分：无显色0分，浅棕黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。将上述两项得分相加，0-2分判为“A”、3-6分判为“B”、≥7分判为“C”。“A”为阴性表达，判为PTEN缺失，“B”为PTEN低表达，“C”为PTEN高表达。
4. 4至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的可测量病灶；如 果既往接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一病灶， 则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据；
5. 5东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-2 分；
6. 6预计生存时间 3 个月以上；
7. 7良好的器官功能水平： 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×10 9 /L 血小板（PLT） ≥75×10 9 /L 血红蛋白（Hb） ≥90 g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （AST） ≤2.5×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 血清肌酐清除率（Ccl） ≤1.5 × ULN，或者 ≥ 60 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算） 凝血功能 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 （APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 心功能 射血分数（LVEF）≥50%，Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜ 450 ms、女 性＜470 ms
8. 8有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后 至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）； 育龄期的女性不得母乳喂养，育龄期女性，则必须在开始给药前进行妊娠 试验，结果阴性；
9. 9自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准：
1. 1既往接受过任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗进展的患者（如因不能耐受出组除外）
2. 2已知对 CVL237 的任何成分过敏；
3. 3正在使用已知的 OATP1B1 和 OATP1B3 底物药物，CYP3A4/5 底物药物， 中效和强效的 CYP3A4/5 抑制剂，CYP3A4/5 强效诱导剂治疗，如果在开始 研究治疗前不能停止治疗或改用其他药物者；
4. 4在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、生物制剂、 分子靶向治疗或内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：亚硝基脲 或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶 向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短的为 准）；
5. 5在首次使用研究药物前 4 周内作为受试者参加临床试验；
6. 6在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检） 或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
7. 7既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植；
8. 8存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
9. 9既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
10. 10有活动性脑转移、脑膜转移，及中枢神经系统（CNS）受累者，经研究者判断不适合入组者；
11. 11无法吞咽、慢性腹泻，存在影响药物服用和吸收的多种因素
12. 12筛选前 1 年内有急性胰腺炎病史的受试者或是有慢性胰腺炎既往史的受试者
13. 13先前存在肺部疾病如慢性阻塞性肺病，哮喘和特发性肺动脉高压，没有控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等；
14. 14有活动性病毒、细菌、真菌或其它感染，需要系统治疗者（如活动性肺结核），不包括甲床真菌感染；
15. 15有 HBV、HCV 感染者（定义为 HbsAg 和/或 HbcAb 阳性且 HBV DNA 拷贝 数≥1×104拷贝数/ml 或≥2000 IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎；
16. 16有免疫缺失病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺 失疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移 植；
17. 6 个月内曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或 有临床意义的心率失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研 究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等
18. 18根据研究者的判断，存在其他严重的危害患者安全、或影响患者完成研究 的伴随疾病[如未能控制的高血压（服用降压药后收缩压/舒张压≥140/90 mmHg）、糖尿病（ HbA1c≥8.0%（63.9 mmol/mol）、甲状腺疾病等]；
19. 19试验药物首次给药前 30 天内接种了活疫苗，或计划在试验期间接种活疫苗；
20. 20研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。
开展地区：北京
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
