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适用人群:
18-70岁，乳腺癌
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用药方案:
2.4mg/kg，每3周一次静脉输注；SMP-656通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的HER2受体，介导ADC内吞进入细胞。在溶酶体内，连接子被裂解释放拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，抑制DNA复制所需的拓扑异构酶I活性，导致DNA双链断裂和细胞凋亡。此外，抗体部分可阻断HER2信号通路，并可能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）增强免疫效应。该机制旨在克服既往TOP抑制剂ADC耐药，可
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开展地区:
湖南,江苏,浙江,广东,湖北,辽宁,河北,陕西,山东,安徽,四川,河南,北京
招募乳腺癌受试者
药物介绍：SMP-656是一种针对HER2阳性乳腺癌的新型ADC药物（抗体药物偶联物），由HER2靶向抗体（可能为伊尼妥单抗类似物）与拓扑异构酶I抑制剂（TOP抑制剂）有效载荷偶联而成。该药物用于既往接受过靶向HER2的TOP抑制剂ADC药物（如DS-8201）治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，旨在通过靶向HER2抗原实现精准递送细胞毒药物。其设计可能优化了连接子稳定性或载荷特性，以克服耐药性。
研究基本信息：
药物名称：SMP-656
适应症：乳腺癌
研究阶段：II期
用药方案：2.4mg/kg，每3周一次静脉输注
药物机制：SMP-656通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的HER2受体，介导ADC内吞进入细胞。在溶酶体内，连接子被裂解释放拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，抑制DNA复制所需的拓扑异构酶I活性，导致DNA双链断裂和细胞凋亡。此外，抗体部分可阻断HER2信号通路，并可能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）增强免疫效应。该机制旨在克服既往TOP抑制剂ADC耐药，可能通过优化药物释放或靶点亲和力。
入选标准：
1. 自愿参加本临床研究，理解并遵循研究程序且自愿签署知情同意书；
2. 签署知情同意书时年龄为≥18 周岁，女性患者；
3. 组织学或细胞学确诊的不可手术切除的 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，激素受体（HR）状态不限；
4. 经研究中心检测或认可的 HER2 阳性，HER2 阳性定义为：IHC3+或 IHC2+且伴荧光原位杂交阳性（FISH+）
5. 既往经一种靶向HER2的TOP抑制剂ADC 药物（例：DS-8201 等有效载荷为拓扑异构酶抑制剂 ADC 药物）治疗
6. 根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可测量的靶病灶
7. ECOG 0-1 分
8. 预计生存期≥3 个月
9. 首次给药前 7 天内根据以下实验室检查，判断参与者具有良好的骨髓功能、肝肾功能和凝血功能
10. 具有生育能力的女性（WOCBP）必须同意从签署知情同意书开始直至试验用药品末次给药后 6 个月内采取可靠的避孕措施或禁欲。育龄期女性在首次试验用药品给药前≤7 天内的血妊娠检测结果必须为阴性
排除标准：
1. 炎性乳腺癌患者
2. 既往接受过艾立布林治疗；
3. 针对复发/转移后疾病接受过有效载荷为微管蛋白抑制剂的ADC 药物治疗；
4. 末次抗肿瘤治疗使用过优替德隆或长春新碱类药物；
5. 已知对伊尼妥单抗或 SMP-656 及其辅料有严重过敏史者；
6. 脑膜转移者
7. 活动性的中枢神经系统（CNS）转移的患者
8. 试验用药品首次给药前 5 年内，患有除研究瘤种以外的其他恶性肿瘤（已治愈的局部可治性癌症除外，例如基底细胞皮肤癌等）
9. 既往或现患有或疑似间质性肺病、药物诱导的间质性肺病等
10. 有显著临床意义的心血管疾病史患者
11. 试验用药品首次给药前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等；
12. 由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液（需要反复引流，两周一次或更频繁）；允许纳入留置胸膜导管的参与者；
13. 试验用药品首次给药前 4 周内使用过减毒活疫苗或研究期间计划使用减毒活疫苗
14. 试验用药品首次给药前 4 周内存在重度感染
15. 活动性乙肝或丙肝患者；人类免疫缺陷病毒抗体检查阳性；活动性梅毒感染；活动性结核病感染
16. 既往接受抗肿瘤治疗产生的相关毒性反应（除脱发外）未得到恢复（毒性评估仍＞1 级或未恢复至基线水平），经研究者判断不构成安全性风险的 AE 除外
17. 伴有≥2 级周围神经病变的参与者，或既往有 3 级及以上神经毒性或周围神经病变，或曾经因神经毒性或周围神经病变导致永久停止治疗者
18. 既往接受过异体干细胞移植或实体器官移植，或计划在本研究期间接受异体干细胞移植或实体器官移植
19. 试验用药品首次给药前 4 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）参加过任何其他临床试验者
20. 试验用药品首次给药前 4 周内接受过放射治疗者；允许试验用药品首次给药前 2 周内为控制症状进行的姑息性放疗
21. 试验用药品首次给药前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗
22. 试验用药品首次给药前 4 周内接受过大型手术或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）；首次用药前1 周内接受过诊断性或低创伤性手术
23. 需要长期使用皮质类固醇或免疫抑制药物治疗的患者（如需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）
24. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆
25. 妊娠、哺乳或研究期间计划怀孕的妇女
26. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等），或经研究者判断不适合参加本研究的其他情况
开展地区：湖南
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
