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适用人群:
18-70岁，局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）
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用药方案:
抗PD-L1/4-1BB双抗按固定剂量静脉输注给药，联合铂类（顺铂或奥沙利铂）＋氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）化疗，每3周为一个治疗周期，双抗每3周给药一次，化疗按标准方案于每周期第1天给药，持续给药直至疾病进展或不可耐受毒性。；该双抗通过同时结合PD-L1和4-1BB发挥作用。其PD-L1端阻断PD-L1与PD-1的相互作用，解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制；4-1BB端则条件性激活4-1BB
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开展地区:
河南,四川,山东,北京
招募局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）受试者
药物介绍：本试验药物为抗PD-L1/4-1BB双特异性抗体，属于双抗类肿瘤免疫治疗药物。该药同时靶向PD-L1和4-1BB两个免疫检查点分子，拟用于局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的一线治疗。食管鳞癌是我国高发的恶性肿瘤，多数患者确诊时已属晚期，一线标准治疗以免疫检查点抑制剂联合铂类+氟尿嘧啶类化疗为主，但疗效仍有提升空间。双抗设计旨在通过协同激活抗肿瘤免疫，提高治疗应答率。
研究基本信息：
适应症：局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）
研究阶段：II期
用药方案：抗PD-L1/4-1BB双抗按固定剂量静脉输注给药，联合铂类（顺铂或奥沙利铂）＋氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）化疗，每3周为一个治疗周期，双抗每3周给药一次，化疗按标准方案于每周期第1天给药，持续给药直至疾病进展或不可耐受毒性。
药物机制：该双抗通过同时结合PD-L1和4-1BB发挥作用。其PD-L1端阻断PD-L1与PD-1的相互作用，解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制；4-1BB端则条件性激活4-1BB共刺激信号，促进T细胞活化、增殖与细胞毒性功能，并增强免疫记忆。双靶点协同可在肿瘤局部优先激活已浸润的肿瘤特异性T细胞，减少全身性免疫毒性，从而增强抗肿瘤免疫应答。
入选标准：
1. 自愿入组并签署知情同意书；
2. 年龄≥18周岁；
3. ECOG评分为0~1分；
4. 预期生存时间至少12周；
5. 具有至少1个可测量病灶；
6. 同意提供肿瘤组织样本用于生物标志物检测；
7. 经病理确诊的不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌，既往未接受过系统抗肿瘤治疗，辅助/新辅助治疗后复发间隔≥6个月；
8. 有足够的器官和骨髓功能：中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L；肝功能符合要求（无肝转移者AST/ALT≤2.5倍ULN，有肝转移者≤5倍ULN）；肾功能CrCL≥50 mL/min；凝血功能INR≤1.5倍ULN，APTT≤1.5倍ULN；
9. 育龄期男女需采取高效避孕措施，女性妊娠检测阴性。
排除标准：
1. 食管完全梗阻需干预者；
2. 已行气管或食管支架术者；
3. 肿瘤侵犯邻近重要器官存在高出血/穿孔风险者；
4. 近3个月内有肿瘤相关性肠梗阻或炎症性肠病史；
5. 曾接受4-1BB靶点治疗者；
6. 近6个月内有腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿史；
7. 近6个月内有血栓事件（如脑卒中、肺栓塞）；
8. 近4周内参加其他抗肿瘤临床试验或计划接受其他抗肿瘤治疗；
9. 近4周内接受过放疗、化疗、手术等未达洗脱期；
10. 抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级；
11. 近2周内使用免疫调节药物；
12. 近2周内使用全身性糖皮质激素（>10mg强的松/天）或其他免疫抑制剂；
13. 近4周内接种活疫苗；
14. 活动性或未经治疗的CNS转移；
15. 筛选前3年内患有另一种恶性肿瘤（例外情况除外）；
16. 近4周内有≥3级感染或活动性结核；
17. 严重心脑血管疾病：如需干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、QTcF男性>450ms/女性>470ms、近6个月内急性冠脉综合征、心衰NYHA≥Ⅱ级、LVEF<50%、无法控制的高血压；
18. 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水；
19. 活动性或高复发风险的自身免疫性疾病；
20. 同种异体器官或造血干细胞移植史；
21. 对抗体类药物或化疗药物严重过敏；
22. HIV阳性；
23. 间质性肺病或肺纤维化；
24. 活动性乙肝（HBsAg阳性且HBV-DNA≥500 IU/mL）或丙肝（HCV-Ab阳性且HCV-RNA可测）；
25. 妊娠或哺乳期女性；
26. 近1个月内体重下降≥5%；
27. 精神疾病、药物滥用或酗酒史；
28. 研究者认为不适合参加研究的情况。
开展地区：河南
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
