PD5K3门冬酰胺酶复发难治白血病I期

招募白血病受试者

药物介绍：新一代门冬酰胺酶类药物

研究基本信息：

适应症：白血病

研究阶段：I期

用药方案：联合化疗，每疗程多次静脉给药，剂量按体重或体表面积调整

药物机制：PD5K3通过催化血浆中的门冬酰胺水解为天冬氨酸和氨，耗尽肿瘤细胞生存所必需的门冬酰胺。由于ALL/LBL细胞缺乏门冬酰胺合成酶，无法自行合成门冬酰胺，导致蛋白质合成受阻，进而诱导肿瘤细胞凋亡。该机制选择性作用于恶性淋巴细胞，而正常细胞因具有合成能力受影响较小。联合化疗可协同增强抗肿瘤活性，并可能克服部分对传统门冬酰胺酶的耐药机制。

入选标准：

1. 剂量递增阶段：入组经形态学、免疫学、或者分子学确诊且经研究者评估使用含门冬酰胺酶类药物的化疗方案仍可能获益的复发/难治的成人ALL/LBL，包括 T-ALL/LBL 和 B-ALL/LBL（具体分类见附录 2）；18 岁≤年龄< 60 岁；

2. 剂量扩展阶段：入组经形态学、免疫学、或者分子学确诊的未经治疗（为减轻肿瘤负荷的预治疗除外）或者经研究者评估使用含门冬酰胺酶类药物的化疗方案仍可能获益的复发/难治的儿童 ALL/LBL，12 岁≤年龄< 18 岁；

3. ECOG 评分≤ 2 分；

4. 肝肾心功能、凝血功能指标：

5. a) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限（ULN），AST 和 ALT≤ 3 倍 ULN；

6. b) 血清肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN；

7. c) 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 倍 ULN，凝血酶原时间（PT）≤

8. 5 倍 ULN，国际标准化比值（INR）≤ 1.5 倍 ULN，纤维蛋白原 ≥ 0.75倍正常值下限；

9. d) 左室射血分数 ≥ 50%；Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性< 450 ms、女性< 470 ms。

10. 能按照研究方案完成研究程序和随访检查者；

11. 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署的患者。

排除标准：

1. 排除标准

2. 符合以下任何标准的患者将被排除在本研究之外：

3. Burkitt 白血病/淋巴瘤，混合表型白血病，或者费城染色体阳性（Ph+）或者BCR-ABL 融合基因检查阳性的 ALL；

4. 除 ALL/LBL 外罹患其他的恶性肿瘤（经研究者评估该恶性肿瘤需要接受治疗）；

5. 男性、育龄女性以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次使用试验用药品后至少 6 个月内不愿采取研究者认为有效的避孕措施，以及怀孕和哺乳期女性；育龄女性：将未接受过子宫切除术和双侧卵巢切除术且无医学证实的卵巢衰竭的年龄≤52 岁且月经来潮的女性（包括患有任何持续时间闭经的女性）视为育龄女性。

6. 首次接受试验用药品前 14 天内，接受了放射治疗、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗、中药治疗、化疗或任何临床研究治疗的患者（诱导治疗前的预治疗和本研究的联用化疗是允许的），或者首次给药前 28 天内使用过门冬酰胺酶类（如左旋门冬酰胺酶或者培门冬酶）的药物；

7. 接受过造血干细胞移植的患者，并且有任何证据表明存在活动性的移植物抗宿主病（GVHD）；

8. 因既往化疗药物或放射治疗导致持续的毒性未恢复至 CTCAE5.0 版 2 级及以下的患者（脱发除外）；

9. 当前可疑或者存在中枢神经系统白血病：例如面瘫、颅神经体征等症状或者其他体征；或者影像学或者脑脊液检查提示存在中枢白血病受累；

10. 首次接受试验用药品前 28 天内进行过重大手术或出现显著的创伤性损伤，或预计在研究治疗期间需要进行重大手术；

11. 既往有胰腺炎病史；10. 试验用药品给药前经研究者评估存在控制不佳的活动性真菌、细菌和/或病毒性感染者；

12. 已知存在 HIV 感染（抗-HIV 阳性）、活动性乙肝（HBsAg 检测阳性且 HBV DNA ≥ 2000 拷贝/mL 或 ≥ 500 IU/mL），或活动性丙肝（HCV 抗体检测阳性且 HCV-RNA PCR 检测结果阳性），或活动性梅毒感染；

13. 已知对试验用药品（包括聚乙二醇（PEG）或者基于 PEG 的药物、门冬酰胺酶类、本研究中的其他药物）或者其中的某一成分过敏的患者；

14. 任何控制不佳的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、消化、泌尿、出凝血、内分泌、自身免疫等系统疾病）；

15. 研究者认为患者不适合参与本研究的任何其他情形或状况。

开展地区：贵州

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。