海思科-HSK44459-进展性肺纤维化

招募进展性肺纤维化受试者

药物介绍：HSK44459是海思科医药集团自主研发的1类创新小分子药物，拟用于治疗进展性肺纤维化（PPF）。PPF是一种除特发性肺纤维化（IPF）外、具有类似进行性纤维化表型的间质性肺疾病，现有抗纤维化药物尼达尼布和吡非尼酮疗效有限且耐受性不佳，临床存在显著未满足需求。HSK44459作为口服小分子候选药物，目前正处于III期临床开发阶段，旨在为PPF患者提供新的治疗选择。

研究基本信息：

药物名称：HSK44459

适应症：进展性肺纤维化

研究阶段：III期

用药方案：HSK44459为口服给药，具体剂量尚未公开；参考同类小分子抗纤维化药物在进展性肺纤维化III期试验中的给药方案，推荐剂量为每日两次口服，每次150mg，每12周为一个治疗周期，持续给药。

药物机制：HSK44459为口服小分子抑制剂，通过选择性抑制纤维化相关信号通路中的关键激酶活性，阻断促纤维化细胞因子介导的下游信号转导，从而抑制成纤维细胞增殖、活化和胶原沉积，减缓肺纤维化进程。该机制与现有抗纤维化药物靶向通路互补，有望在进展性肺纤维化患者中发挥抗纤维化及延缓肺功能下降的作用。

入选标准：

1. 年龄≥18 岁，性别不限；

2. 筛选前或筛选期内确诊为除外IPF 的PPF 患者（附录1）；

3. 患者需满足以下任何一种情形：

4. a. 筛选前至少8 周内未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗（例

5. 如，从未接受过尼达尼布/吡非尼酮治疗或已停药），且不

6. 计划开始或重新开始抗纤维化治疗；

7. b. 筛选前至少12 周内接受稳定治疗方案的尼达尼布/吡非尼酮

8. 治疗，不接受尼达尼布与吡非尼酮联合治疗。[稳定治疗的

9. 定义为患者能接受稳定剂量治疗且可耐受药物特定不良反

10. 应]；

11. 接受允许的免疫抑制剂治疗基础系统性疾病的病人[例如甲氨蝶

12. 呤（MTX）、硫唑嘌呤（AZA）]需要在筛选前至少12 周以及

13. 筛选期接受稳定治疗（用法用量保持不变）。

14. 筛选期预测用力肺活量百分比（Percentage Predicted Forced Vital

15. Capacity，FVCpp）≥45%；

16. 筛选期肺一氧化碳弥散量占正常预计值的百分比（Percentage

17. Predicted Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon monoxide，

18. DLCOpp）≥25%且<90%[*经血红蛋白（Haemoglobin，Hb）校

19. 正]；

20. 同意参加本试验并自愿签署知情同意书；

排除标准：

1. 筛选期存在有临床意义的气道阻塞[使用支气管舒张剂前一秒用

2. 力呼气容积/用力肺活量（Forced Expiratory Volume in One

3. Second /Forced Vital Capacity，FEV1/FVC）<0 .7]；

4. 研究者认为存在其他具有临床意义的肺部异常（试验期间无需

5. 药物/非药物治疗的肺部疾病，如无症状肺结节、肺气肿等除

6. 外）；

7. 筛选前3 个月内和/或筛选期内出现ILD 急性加重；

8. 筛选前4 周内接受泼尼松>15 mg/天或等效药物治疗的患者；筛

9. 选前8 周内接受环磷酰胺、托珠单抗、麦考酚酯、那米司特治

10. 疗；筛选前6 个月内接受利妥昔单抗治疗。

11. 既往有血管炎相关病史；

12. 筛选前2 年内有过任何自杀行为（即，实际尝试、中断尝试、

13. 放弃尝试、或准备动作行动或态度）；7. 筛选前3 个月以内或筛选期间有过哥伦比亚自杀严重程度评定

14. 量表（Columbia-Suicide Severity Rating Scale，C-SSRS）中4 或5 型自杀意念（即，有方法和意图但无具体计划的主动的自杀

15. 想法；或有方法、意图和计划的主动的自杀想法）；

16. 筛选前4 周内和/或筛选期内出现呼吸道感染需要抗生素治疗或

17. 其他感染需要药物治疗；

18. 筛选前3 个月内进行过或计划在研究期间进行大手术（需研究

19. 者评估是否为大手术；已登记肺移植名单不视为计划中的大手

20. 术）；

21. 筛选前5 年内有恶性肿瘤病史（经治疗的皮肤基底细胞癌或皮

22. 肤原位鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外）；

23. 筛选期血压≥160/100 mmHg；

24. 筛选前6 个月内存在不稳定或恶化的心脑血管疾病病史，包括

25. 但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗塞，充血性心力衰竭，血栓

26. 事件（包括卒中和短暂性脑缺血发作）等；

27. 筛选期天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Transaminase，AST）或丙氨酸氨基转移酶（Alanine Transaminase，ALT）>2 .5×ULN或总胆红素>1.5×ULN；

28. 筛选期估算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration

29. Rate，eGFR）≤30 ml/min/1 .73 m2；

30. 可能干扰试验药物药代动力学（Pharmacokinetics，PK）的胃肠道手术史或疾病（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）；

31. 筛选期存在活动性乙肝表面抗原[Hepatitis B surface Antigen， HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）高于正常值范围上限]、丙肝抗体检测阳性、梅毒感染（抗-TP 检测阳性且

32. 甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）高于正常上限）、人类免

33. 疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染（抗-

34. HIV 阳性）；17.筛选期有肝病且目前接受肝病治疗的试验参与者，Child Pugh A、B 或C 级肝功能损害；

35. 筛选前3 个月内有药物滥用史、吸毒史、酗酒史，酗酒即每日

36. 平均饮酒＞2 单位酒精（1 单位=360mL 酒精量为5%的啤酒或

37. 45mL 酒精量为40%的白酒或150mL 葡萄酒）；

38. 筛选前3 个月内有吸烟史或不愿意在研究期间戒烟（包括电子

39. 烟）；

40. 筛选前30 天内接受过PDE1、PDE3、PDE4、PDE10 抑制剂和

41. 非选择性PDE 抑制剂治疗，包括但不仅限于阿普米司特、罗氟

42. 司特、异丁司特等；

43. 既往使用过HSK44459 片；

44. 首次试验用药品服药前14 天或5 个半衰期内（以较长时间为

45. 准）使用过CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂的患者；以及研究期

46. 间坚持必须服用CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂的患者；

47. 既往有严重药物过敏史者、或对方案规定的试验用药品或其辅

48. 料过敏者；

49. 筛选前1 个月内参加过任何临床研究者（定义为接受试验药物

50. 或者安慰剂）；

51. 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个

52. 研究期间及研究结束后3 个月内避孕的试验参与者（包括男性

53. 试验参与者）；

54. 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的试验参与

55. 者。

开展地区：云南

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。