ACT500代谢相关脂肪性肝病

招募代谢相关脂肪性肝病受试者

药物介绍：ACT500是一种口服小分子药物，拟用于治疗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD，原称非酒精性脂肪性肝病）。MAFLD是全球最常见的慢性肝病，与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关，可进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。目前该领域获批药物有限，存在显著未满足的临床需求。ACT500作为新一代靶向肝脏代谢调控的小分子候选药物，临床前研究显示其可改善肝脏脂肪沉积和代谢紊乱，本研究为其I期临床试验，旨在评估在MAFLD患者中的安全性、耐受性及初步疗效。

研究基本信息：

药物名称：ACT500

适应症：代谢相关脂肪性肝病

研究阶段：I期

用药方案：50mg，每日一次，口服，连续给药28天为一个治疗周期，共给药1个周期；或根据剂量递增队列设计，按50mg、100mg、200mg剂量组每日一次口服，连续28天。

药物机制：ACT500通过选择性激活肝脏代谢关键核受体，调控下游脂质代谢相关基因的转录表达，促进脂肪酸β氧化、抑制从头脂肪生成，并改善肝脏胰岛素敏感性，从而减少肝细胞内甘油三酯的异常蓄积。同时，该药可抑制肝脏炎症信号通路（如NF-κB通路）的过度激活，减轻脂肪毒性导致的肝细胞损伤和炎症反应，进而延缓或逆转MAFLD向脂肪性肝炎及肝纤维化的进展。其靶点高度富集于肝脏组织，全身暴露可控，有利于在保证疗效的同时降低系统毒性。

入选标准：

1. [1] 参与者充分理解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参与本研究，并签署知情同意书。

2. [2] 在签署知情同意书时，年龄在 18 周岁至 69 周岁（包括 18 周岁和 69 周岁）之间的男性或女性。

3. [3] 筛选期经磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）检查肝脏脂肪含量≥10%。

4. [4] 筛选期经 FibroScan 测量的肝脏弹性检测值（LSM）满足 8kPa≤LSM≤15kPa或筛选前 6 个月内肝活检病理结果为 F2/F3 期肝纤维化。

5. [5] 筛选时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜5ULN。

6. [6] 存在以下代谢疾病危险因素之一：1）BMI≥24.0kg/m2 或者腰围≥90cm（男性）和 85cm（女性）；2）存在糖尿病前状态：即空腹血糖≥6.1mmol/L，或者糖化血红蛋白≥5.7%；3）2 型糖尿病病史；4）5.6mmol/L＞空腹血清甘油三酯≥1.70mmol/L；5）空腹血清高密度脂蛋白胆固醇≤1.0mmol/L（男性）和 1.3mmol/L（女性），或者正在接受稳定剂量的降血脂药物治疗（他汀类药物除外）；6）收缩压≥130mmHg 或舒张压≥85mmHg，同时满足收缩压≤160mmHg 且舒张压≤100mmHg，或者正在接受稳定剂量的降血压药物治疗并满足收缩压≤160mmHg 且舒张压≤100mmHg。

7. [7] 男性或女性参与者均需同意采取合适的避孕方法，其中： 男性参与者：同意在签署知情同意书至末次用药后的 1 个月内采取可靠的避孕措施且无捐献精子计划； 女性参与者：无生育潜力女性；或者未处于妊娠期或哺乳期的有生育潜力女性，在筛选时和第一次用药前 1 天内血清妊娠检测结果必须为阴性，同意在签署知情同意书至末次用药后的 1 个月内采取可靠的避孕措施且无捐卵计划。

排除标准：

1. [1] 合并其他肝脏疾病，包括但不限于乙型肝炎、丙型肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、疑似或确诊的肝癌等。

2. [2] 既往或目前存在其他恶性肿瘤、肝硬化（包括影像学检查确诊或疑似肝硬化、肝活检确诊为肝硬化）者，或存在失代偿性肝病的证据（如腹水、食管胃底静脉曲张出血或肝性脑病等），有肝移植病史者。

3. [3] 存在严重的心血管和脑血管疾病病史或当前症状者，包括但不限于未控制或严重的心律失常（心室颤动、房颤等）、心肌梗死、冠心病等。

4. [4] 存在持续的具有临床意义的呼吸系统、神经系统、胃肠道、免疫系统、血液系统或精神疾病病史，且研究者认为会给参与者带来额外风险。

5. [5] 1 型糖尿病或不受控制的 2 型糖尿病（筛查前 3 个月内空腹血糖＞9mmol/L 或筛选时糖化血红蛋白＞9.5%），或使用二甲双胍和胰岛素以外的降糖药物的糖尿病患者。

6. [6] 筛选时估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60mL/min/1.73m²或存在严重肾功能损伤病史。

7. [7] 已知有血红蛋白病、溶血性贫血、镰状细胞性贫血，或筛选时女性参与者的血红蛋白<105g/L，男性参与者的血红蛋白<115g/L，或经研究者判断存在任何其他已知干扰血红蛋白检测的情况。

8. [8] 筛选时存在以下任何实验室检查异常：碱性磷酸酶（ALP）超过参考值范围上限 2 倍，血清总胆红素（TBIL）超过参考值范围上限的 1.5 倍（经研究者判断适合入组的伴有良性非结合性高胆红素血症且总胆红素＜2ULN、直接胆红素＜ULN 的参与者除外），国际标准化比值（INR）＞1.3。

9. [9] 筛选前 3 个月内体重增加或减少>5%或接受节食、减重手术治疗者或使用过经批准的减重适应症的药物。

10. [10] 筛选前 3 个月内有重大创伤或手术史或计划在研究期间进行手术者。

11. [11] 筛选前 1 年内过量饮酒连续 3 个月及以上，过量饮酒定义为每周乙醇摄入量男性≥210g，女性≥140g；或筛选前 1 年内有药物滥用/依赖史或有毒品吸入/注射史。

12. [12] 筛选前 3 个月内使用过可能对 MASLD/MASH 具有治疗作用的药物（如 GLP-1受体激动剂、DPP4 抑制剂、SGLT2 抑制剂、FGF21 类似物、resmetirom 等），或可能导致 MASLD/MASH 的药物（如胺碘酮、甲氨蝶呤、四环素类、他莫昔芬、剂量大于激素替代药物的雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸、其他已知的肝脏毒性药物等），或其他研究者认为可能影响试验的药物。

13. [13] 筛选前 3 个月内参加过其他药物临床试验的参与者。

14. [14] 筛选期人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性、或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应素试验（RPR）阳性（仅在梅毒螺旋体抗体阳性时检测 RPR）。

15. [15] 对 ACT500 辅料或者与 ACT500 化学结构类似药物有过敏反应者，或研究者认为不能参与研究的其他药物过敏。

16. [16] 研究者认为有不适合参与研究的任何其他情况，或签署知情同意书（ICF）后因参与者自身原因不能参加试验者。

开展地区：上海

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。