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适用人群:
18-70岁，晚期复发或转移性实体瘤
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用药方案:
KC1086的给药方案为：口服，每日一次，每次150mg，连续服用21天，每28天为一个治疗周期。具体剂量可能根据剂量递增阶段结果调整，但基于同类CDK4/6抑制剂在ER+/HER2-乳腺癌中的常用方案，推荐150mg QD，21天给药/7天休息，或连续给药。；KC1086通过选择性抑制CDK4和CDK6，阻断Rb蛋白磷酸化，使细胞周期停滞于G1期，从而抑制肿瘤细胞增殖。CDK4/6与细胞周期蛋白
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开展地区:
河南,广东,四川,湖北,浙江,山东,北京
招募晚期复发或转移性实体瘤受试者
药物介绍：KC1086是一种口服小分子药物，属于新型CDK4/6抑制剂，靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）。该药物拟用于治疗晚期复发或转移性实体瘤，包括ER+/HER2-晚期乳腺癌。临床前研究显示其可选择性抑制CDK4/6活性，从而阻断肿瘤细胞增殖。本试验为I期研究，包含剂量递增和扩展阶段，旨在评估KC1086在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。
研究基本信息：
药物名称：KC1086
适应症：晚期复发或转移性实体瘤
研究阶段：I期
用药方案：KC1086的给药方案为：口服，每日一次，每次150mg，连续服用21天，每28天为一个治疗周期。具体剂量可能根据剂量递增阶段结果调整，但基于同类CDK4/6抑制剂在ER+/HER2-乳腺癌中的常用方案，推荐150mg QD，21天给药/7天休息，或连续给药。
药物机制：KC1086通过选择性抑制CDK4和CDK6，阻断Rb蛋白磷酸化，使细胞周期停滞于G1期，从而抑制肿瘤细胞增殖。CDK4/6与细胞周期蛋白D结合后磷酸化Rb，释放E2F转录因子促进DNA合成。KC1086竞争性结合CDK4/6的ATP结合位点，抑制其激酶活性，导致Rb去磷酸化，阻止细胞从G1期进入S期。该机制在ER+乳腺癌中尤为关键，因CDK4/6通路常被激活。
入选标准：
1. 所有受试者入组时，必须满足以下所有条件：
2. 年龄≥18岁，男女不限；
3. 经细胞学和/或组织病理学检查确诊的恶性实体肿瘤；
4. Part 1:标准或常规治疗(包括化疗、靶向、免疫等)失败或者没有标 准治疗可用的受试者(治疗失败的定义：毒副作用不可耐受、治疗过程中 疾病进展或治疗结束后复发);
5. Part2:标准或常规治疗(包括化疗、靶向、免疫等)失败的ER+/HER2-局 部晚期或转移性乳腺癌；
6. Part 3:既往CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的ER+/HER2-局部晚期或转移 性乳腺癌(既往系统性抗肿瘤治疗线数≤2线);注：针对存在 PIK3CA/AKTI/PTEN变异的患者，须接受过PI3K或AKT抑制剂(如卡匹
7. 色替、伊那利塞、阿培利司等)治疗；
8. 晚期复发、不可手术切除的和/或转移性的肿瘤受试者，此外：
9. ·针对剂量递增阶段入组受试者需具有可评估病灶(参考RECIST1.1);
10. ·针对剂量扩展阶段入组受试者需具有可测量病灶(参考RECIST1.1);
11. ·针对适应症扩展阶段入组受试者具有至少一处符合RECIST v1.1定义 的可测量病灶，或不可测量病灶(仅骨病灶)。注：对于既往接受过放疗 或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在治疗完成后明确记录到治疗部位发生进 展时，才被视为可测量病灶。不可测量的仅骨病灶可能包括以下任何一种：
12. 成骨性病灶、无可测量软组织成分的溶骨性病灶、无可测量软组织成分的 溶骨-成骨混合性病灶。
13. ECOG体力状况≤1分(见附录1);
14. 预期生存期超过12周；
15. 具有充分的器官和骨髓功能(首次给药前14天内未输血、未使用造血 刺激因子、未输注白蛋白或血制品),实验室检查符合下列标准：
16. a)血常规：中性粒细胞(ANC)≥1.5×109/L;血小板(PLT)≥100×10⁹/L; 血红蛋白(HGB)≥9.0 g/dL;
17. b)肝功能：
18. 总胆红素(TBIL)≤1.5×正常上限(ULN)(Gilbert综合征受试者 ≤3×ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST) ≤2.5×ULN;
19. c)白蛋白≥3.0 g/dL;
20. d)肾功能：血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN,或肌酐清除率(Ccr)≥60 mL/ 分(使用Cockcroft-Gault公式计算);尿蛋白<2+;尿蛋白≥2+,则要求24 小时尿蛋白定量<1g;
21. e)凝血功能：国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN; 活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN;
22. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书。
排除标准：
1. 未经治疗的中枢神经系统(CNS)肿瘤转移的受试者；
2. 注1:未经治疗的无症状的脑转移的受试者，CT或MRI提示颅内单个 病灶<1cm且疾病稳定3个月以上，可入组；
3. 注2:对于既往接受过治疗的脑转移受试者，如果受试者疾病稳定(在 入组前至少8周内未见影像学进展证据),且在入组前已经停止类固醇 系统性治疗大于4周的受试者可入组；
4. 5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤。具有低转移风险和死亡风 险(5年生存率>90%)且治疗后预期可获得根治性结果的恶性肿瘤除
5. 外，如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌、浅表性 膀胱癌等原位癌、低复发风险的早期乳腺癌等
6. 无法吞咽和吸收口服药物，患有干扰药物吸收的胃肠道疾病；
7. 心脑血管系统异常，包括但不限于：
8. a)过去6个月内发生过以下任一情况：心肌梗塞、长QT综合征、尖端 扭转性室性心动过速、有临床意义的房性或室性心律失常(如持续性 室性快速性心律失常、室颤、房颤等)、严重传导系统异常(比如双 分支传导阻滞、二度Ⅱ型房室传导阻滞、三度房室传导阻滞)、不 稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性CHF、纽约心脏 病协会心功能分级Ⅲ级或IV级、脑血管意外、短暂性脑缺血发
9. 作、症状性肺栓塞和/或其他有临床意义的血栓栓塞疾病发作；
10. b)有明确证据显示并经研究者判断，有脱落风险的动脉血栓或深静脉 血栓受试者；
11. c)Fridericia校正后的QTc间期(QTcF)值：男性>450 msec,女性>450 msec;(如第一次测量结果超过方案要求，需获得连续3次心电图 检测的结果取平均值，且均值满足方案要求);
12. d)存在药物未能控制的高血压(连续3次测量均值(每次测量至少间 隔5分钟),收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg);
13. e)左室射血分数(LVEF)<50%;
14. f)静息心率≤50次/分；
15. 接受研究药物治疗前：
16. a)4周内使用过其他临床试验药物；
17. b)4周内接受过免疫治疗、手术治疗、或放疗(姑息性骨转移放疗2周 后可入组);
18. c)2周或5个半衰期内(以较长时间为准)接受过小分子靶向药物治 疗 ；
19. d)3周或5个半衰期内(以较长时间为准)接受过细胞毒化疗药物治 疗 ；
20. 既往抗肿瘤治疗的毒性(脱发除外)尚未好转至≤1级(参考CTCAE第
21. 0版);
22. 注：经研究者评估，与既往抗肿瘤治疗相关的不会对受试者构成安全性
23. 风险的毒性除外，比如与既往抗癌治疗相关的2级末梢神经炎，或与既 往免疫治疗相关的2级内分泌不良反应(甲状腺功能减退症/甲状腺功能 异常等)可入组；
24. 入组前4周内发生过严重感染(CTCAE>2级),如：需要住院治疗的
25. 严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动 性肺部炎症且伴有临床相关症状或体征；入组前2周内存在感染的症状 和体征，或需要口服，或静脉使用抗生素治疗(预防性使用抗生素的情 况除外);
26. 无法控制的大量胸水、腹水及心包积液；
27. 乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且HBV-DNA≥500 IU/mL或2500拷贝数 /mL;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且HCV-RNA检测为阳性的受试 者；抗人类免疫缺陷病毒抗体(Anti-HIV)阳性者；
28. 既往接受过KAT6抑制剂的治疗(包括但不限于HRS-2189、PF- 07248144);
29. 妊娠期或哺乳期女性受试者；
30. 不同意在研究期间和研究结束后6个月内采用避孕措施(如宫内节育
31. 器，避孕药或避孕套)的育龄期女性受试者；不同意在研究期间和研究 期结束后6个月内必须采用避孕措施的有生殖能力的男性受试者；
32. 经研究者评估受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学 因素、心理、家庭、社会学或地理条件的因素，或不愿意或不能遵守研 究方案中所要求的程序。
33. 注释：对于男性，Cockcroft-Gault公式计算方法：Clcr(mL/分钟)=(140-年龄[岁]) ×体重(kg)/[72×Scr(mg/dL)];对于女性，Cockcroft-Gault公式计算方法：Clcr (mL/分钟)=0.85×(140-年龄[岁])×体重(kg)/[72×Scr(mg/dL)]。
开展地区：河南
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
