68Ga/177Lu多肽Nectin-4实体瘤诊疗一体化IIT

招募实体瘤受试者

药物介绍：本研究药物为68Ga/177Lu标记的多肽，属于放射性核素标记的靶向多肽药物，靶向Nectin-4（一种在尿路上皮癌、乳腺癌等多种实体瘤中高表达的细胞黏附分子）。该药物兼具诊断（68Ga标记用于PET/CT显像）和治疗（177Lu标记用于放射性核素治疗）功能，属于诊疗一体化（theranostic）药物。适应症为Nectin-4高表达的尿路上皮癌、乳腺癌等恶性实体瘤。

研究基本信息：

适应症：实体瘤

研究阶段：IIT

用药方案：68Ga标记多肽单次静脉注射后行PET/CT显像，共3次；177Lu标记多肽每6-8周静脉输注一次

药物机制：该药物通过多肽载体特异性结合肿瘤细胞表面高表达的Nectin-4受体，实现靶向递送放射性核素。68Ga标记用于正电子发射断层扫描（PET/CT）显像，评估肿瘤的Nectin-4表达水平和药物摄取；177Lu标记则通过β射线破坏肿瘤细胞DNA，诱导细胞凋亡，发挥放射性核素治疗作用。该机制结合了靶向识别和放射杀伤，可精准定位并治疗Nectin-4阳性肿瘤。

入选标准：

1. 入选的受试者必须符合以下所有标准：

2. 受试者自愿签署知情同意书，并能按照方案要求完成试验；

3. 年龄 18周岁以上，男女均可；

4. 经病理组织学或细胞学确诊为恶性实体瘤的患者，如尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等，优选尿路上皮癌；

5. 根据 RECIST 1.1标准具有可测量病灶；

6. ECOG评分 0~1，能耐受 PET/CT和 SPECT/CT检查者；

7. 68Ga标记的多肽 PET/CT显像至少一个可测量病灶的肿瘤肿瘤 SUVmax/肝脏 SUVmean≥2或 SUVmax ≥10，并由研究者确定合格（仅试验第二阶段适用）。

排除标准：

1. 符合以下任何一条标准的受试者不得参加本研究：

2. 已知或疑似对试验药物或其中任一成分过敏者，或者严重过敏体质的患者；

3. 试验前 6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的患者；

4. 既往抗肿瘤治疗（如既往化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）引起的症状体征毒性恢复到≤1级水平（脱发除外）；

5. 器官的功能水平不符合下列要求：

6. a) 骨髓

7. 中性粒细胞计数≥1.5×109/L且白细胞计数≥3.0×109/L；

8. 血小板≥100×109/L；

9. 血红蛋白≥90 g/L；

10. b) 肝功能

11. 总胆红素≤1.5×ULN（肝转移受试者总胆红素≤2×ULN）；

12. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×ULN（肝转移受试者 ALT和 AST<5×ULN）；

13. 白蛋白> 30 g/L；

14. c) 肾功能

15. 血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min；

16. d) 凝血功能

17. 国际标准化比值（INR）≤2.0，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。例外情况：接受华法林抗凝治疗的受试者可接受 INR 2至≤3；

18. 筛选时梅毒或 HIV检测阳性者;

19. 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎等）

20. 的患者；活动性乙型肝炎定义为：HBsAg或 HBcAb检测结果为阳性或者超出正常参考值范围者且伴随 HBV-DNA阳性；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性或者超出正常参考值范围且 HCV-RNA阳性；

21. 任何原因导致的排尿困难者或尿失禁者；

22. 患有幽闭恐惧症等不能配合做 SPECT/CT检查的情况；

23. 精神疾病如：抑郁症状、精神分裂症、妄想、幻觉或自杀意念等患者；

24. 患有严重的心血管疾病，包括但不限于纽约心脏病协会Ⅱ至Ⅳ级充血性心

25. 力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限；

26. 妊娠试验阳性或哺乳期女性；男性受试者在研究期间及给药后至少三个月/女性受试者至少 6个月有妊娠计划、捐精捐卵计划或不能采取有效避孕措施者；

27. 从筛选至首次177Lu标记的多肽注射液给药后 72h不能停止使用其他抗肿瘤药者；涉及多次给药受试者试验期间不能停止其他抗肿瘤治疗者；

28. 不能提供筛选前 2年以内的新鲜的或经过保存的肿瘤组织样本进行免疫组化 Nectin4检测；

29. 研究者认为受试者不适合参加本研究的其他情况。

开展地区：江苏

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。