[225Ac]Ac-PSMA-XT PSMA靶向前列腺癌多线IIT

招募前列腺癌受试者

药物介绍：[225Ac]Ac-PSMA-XT注射液是一种放射性核素偶联药物（RDC），靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗。PSMA在前列腺癌细胞表面高表达，该药物通过将锕-225（一种α粒子发射体）偶联至PSMA靶向配体，实现对肿瘤的精准放射治疗。适应症为既往标准治疗失败或不适合标准治疗的mCRPC患者，属于多线治疗场景。

研究基本信息：

适应症：前列腺癌

研究阶段：IIT

用药方案：每6周一次静脉输注，剂量按体重或体表面积计算

药物机制：该药物通过其靶向配体特异性结合PSMA阳性肿瘤细胞，被内化后释放锕-225，其衰变产生的α粒子具有高线性能量传递（LET），导致DNA双链断裂，高效杀伤肿瘤细胞。同时，α粒子射程短（<100μm），可减少对周围正常组织的损伤。此外，与β粒子相比，α粒子对缺氧和耐药肿瘤细胞更有效，可能克服部分耐药机制，发挥抗肿瘤作用。

入选标准：

1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书。

2. 年龄大于 18 周岁，男性。

3. 基线 ECOG 评分 0~1。

4. 预计生存期至少 6 个月。

5. 必须经组织病理学和/或细胞学证实为前列腺癌。

6. PSMA PET/CT 显像阳性，定义为至少存在 1 个病灶在 PSMA PET/CT 显像中SUVmax≥20，且所有可测量病灶 SUVmax≥正常肝脏 SUVmean（可测量病灶的定义参照 RECIST1.1/PCWG3 标准。正常肝脏 SUVmean：测量区域的选取建议优先选择肝右叶无转移瘤区域，需尽量避开大血管，测量时选择直径约3cm的感兴趣区）。

7. 在治疗开始前经 CT、MRI 或骨扫描成像确定患者须有≥1 处转移病灶。

8. 血清睾酮必须处于去势水平（< 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L）。

9. 既往必须接受过至少 1 种新型内分泌治疗（如恩扎卢胺、阿帕他胺、阿比特龙等）；既往经过紫杉类药物为基础的化疗方案或不适合接受紫杉类药物（包括存在禁忌症、研究者判断不适合及受试者拒绝）。紫杉类方案定义为紫杉类药物至少治疗 2 个周期。如果多西他赛方案化疗使用超过一次，计做 1 种方案。

10. 必须为进展性转移性去势抵抗性前列腺癌。记录的进展性转移性去势抵抗性前列腺癌将基于以下至少 1 项标准：

11. a)PSA 进展（基于 PCWG3 标准）；b) 软组织病灶进展（基于 RECIST 1.1）；c)骨病灶进展（基于 PCWG3 标准）。

12. 既往抗肿瘤治疗（如既往化疗、放疗、免疫治疗等）的毒性恢复到≤2 级水平（脱发除外）。

13. 器官的功能水平必须符合下列要求：

14. a) 骨髓中性粒细胞计数≥1.5×109/L 且白细胞计数≥2.5×109/L（给药前 28 天内未接受过生长因子治疗）；血小板≥75×109/L；血红蛋白≥90g/L；b) 肝功能总胆红素≤1.5×ULN（存在肝转移者，总胆红素≤2×ULN；确诊 Gilbert 综合征患者，总胆红素≤3.0×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移受试者 ALT 和 AST<5×ULN）；白蛋白> 30 g/L；c) 肾功能血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min。d) 凝血功能国际标准化比值（INR）≤2.0，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。例外情况：接受华法林抗凝治疗的受试者可接受 INR 2 至≤3。

15. 具备生育能力的受试者（和伴侣）自愿在治疗期间和末次使用试验用药品后 6 个月内使用有效的避孕方法，例如避孕套、口服或注射避孕药物等。

排除标准：

1. 任何病灶存在 FDG 和 PSMA 显像结果不一致，即任何病灶（软组织病灶需符合IIT-XT022-1-01 临床研究方案 V1.1/2024.12.1716可测量标准）在 18F-FDG PET/CT 显像上为阳性（SUVmax＞5），且该病灶SUVmax（18F-FDG PET/CT）＞ SUVmax（PSMA PET/CT）或 SUVmax（PSMAPET/CT）＜肝脏 SUVmean（PSMA PET/CT）。

2. 过去 5 年内或目前同时患有其他任何恶性肿瘤的患者。

3. 任何病灶存在 FDG 和 PSMA 显像结果不一致；若全身仅存在骨转移病灶，研究者判断需进行镭-223 治疗者。

4. 首次给药前 6 个月内曾接受过下列任何治疗：锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、半身照射治疗。

5. 首次给药前 28 天内接受过系统性抗肿瘤治疗（如既往化疗、放疗、免疫治疗以及其他试验用药等）。

6. 首次给药前 2 周内使用中药抗肿瘤治疗。

7. 首次给药前 28 天内接受过其他试验药物治疗。

8. 已知对研究药物或其类似物的成分过敏。

9. 首次给药前 28 天内接受输血。

10. 原发中枢神经系统肿瘤或有症状的中枢神经系统转移。除外：•无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不

11. 需要皮质类固醇，且病变大小≤1.5 cm）；•经脑转移灶局部治疗后影像学检查证实病灶稳定≥4 周，且研究药物给药前 2周内停用糖皮质激素或抗惊厥药物治疗的患者可以入组。

12. 硬膜外疾病、椎管疾病和既往脊髓受累的患者，如果这些部位已接受治疗、稳定且无神经损害，则有资格参加研究。

13. 有症状的脊髓压迫，或提示即将发生脊髓压迫的临床或影像学表现。

14. 基线骨扫描呈超级显像。

15. 无法缓解的泌尿系统梗阻。

16. 基线期 QTcF>470ms、先天性 QT 间期延长综合征病史以及使用延长 QT 间期的药物。

17. 其他任何未得到控制的、严重的医学状况（主要由研究者判断），包括但不限于纽约心脏病协会 III 或 IV 级充血性心力衰竭、恶性心律失常、需要全身治疗的活动性感染、需要激素治疗的非感染性肺炎以及放射性肺炎，引起血液动力学改变的血栓事件、存在活动性出血事件、已知活动性乙型或丙型肝炎，或其他严重的合并症。

18. 可能影响研究完成（包括依从性不佳）或不适合使用试验用药品的疾病、治疗、精神状态或手术情况（2 周内接受小手术或 4 周内接受大手术治疗）。

开展地区：山东

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。