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适用人群:
18-70岁，晚期实体瘤的患者，优先是黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、尿路上皮癌，其他不收
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用药方案:
1 mg/kg，每2周一次静脉输注，21天为一个治疗周期；该Fc融合蛋白通过其CD80结合域与抗原提呈细胞表面的CD80结合，阻断CD80与CTLA-4的抑制性相互作用，同时通过PD-1结合域阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，从而解除免疫检查点对T细胞的抑制。双靶点协同作用可促进T细胞活化、增殖及细胞毒性功能，增强机体抗肿瘤免疫应答。Fc段设计可能延长半衰期并介导Fcγ受体相关效应功能。
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开展地区:
北京
招募晚期实体瘤的患者，优先是黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、尿路上皮癌，其他不收受试者
药物介绍：本试验药物为CD80/PD-1双靶向Fc融合蛋白注射液，属于双特异性Fc融合蛋白类生物制品。该药可同时靶向CD80和PD-1两个免疫检查点分子，用于治疗晚期实体瘤（优先黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、尿路上皮癌）及淋巴瘤。CD80是T细胞活化的重要共刺激分子配体，PD-1则是抑制性检查点受体，双靶向设计旨在增强抗肿瘤免疫应答。
研究基本信息：
药物名称：CD80
适应症：晚期实体瘤的患者，优先是黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、尿路上皮癌，其他不收
研究阶段：I期
用药方案：1 mg/kg，每2周一次静脉输注，21天为一个治疗周期
药物机制：该Fc融合蛋白通过其CD80结合域与抗原提呈细胞表面的CD80结合，阻断CD80与CTLA-4的抑制性相互作用，同时通过PD-1结合域阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，从而解除免疫检查点对T细胞的抑制。双靶点协同作用可促进T细胞活化、增殖及细胞毒性功能，增强机体抗肿瘤免疫应答。Fc段设计可能延长半衰期并介导Fcγ受体相关效应功能。
入选标准：
1. 受试者必须符合以下所有条件才有资格参加此项研究：
2. 年龄≥ 18周岁；
3. 组织病理学或细胞学证实的AST、HL/NHL（包括转化型淋巴瘤），经标准治疗失败或无法耐受，或无标准治疗可用者：
4. ·AST 包括但不限于结直肠癌（CRC）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌（GC）、卵巢癌（OV）、肾细胞癌（RCC）、黑色素瘤、胆道恶性肿瘤（BTC）、腺泡状软组织肉瘤（ASPS）等；
5. ·HL/NHL 包括但不限于经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等；
6. 具有可测量病灶：
7. ·AST：通过电子计算机断层扫描（CT）评估，最长直径≥ 10mm 的≥ 1 个肿瘤病灶；
8. ·HL/NHL：通过正电子发射断层扫描（PET）显示氟脱氧葡萄糖（FDG）高摄取疾病，且通过 CT 评估，短轴> 10mm、最长直径> 15mm 的≥ 1 个病灶；
9. 满足以下分子检测特征优先入选：肿瘤 T 细胞浸润程度高，如 T 细胞 GEP 评分高等；TMB > 10 mut/Mb、MSI-H/dMMR 或 POLE/POLD1 突变，无 β2M 和 JAK1/2功能缺失性突变；
10. 可提供代表当前疾病的肿瘤活检样本，可包括以下任何一种：
11. ·存档的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块；
12. ·来自 FFPE 块的至少 15-20张肿瘤组织切片，适合进行免疫组织化学（IHC），包括每张切片≥ 10 %的肿瘤含量，且有≥ 20 mm2 的可评估组织，可包括≤50 %的肿瘤邻近组织；
13. ·在首次给予研究药物之前，通过手术切除或穿刺获得的新鲜肿瘤活检样本；
14. 对于肿瘤组织易获取肿瘤的受试者，愿意按照方案规定接受研究期间的活检；
15. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 ~ 1；
16. 由研究者估计预计生存期≥ 3个月；
17. 在首次给予研究药物之前，因既往抗肿瘤治疗导致的任何非实验室毒性恢复至≤ 1级（脱发、听力损失、≤ 2级神经病变或内分泌疾病经替代治疗控制的情况除外）；
18. 实验室检查满足以下要求：
19. ·淋巴细胞 ≥ 0.5 ×10^9/L；ANC ≥ 1.5 ×10^9/L；血小板（PLT）计数 ≥ 100 ×10^9/L；血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L（在之前 2 周内未接受过浓缩红细胞输注）；
20. ·总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN），或患有吉尔伯特综合征的受试者≤ 3 ×ULN；通过 MDRD 公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 30 mL/ min*1.73 m2；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 ×ULN（如果有恶性疾病累及肝脏的证据则≤ 5×ULN）；
21. ·国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）以及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 ×ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗且 PT 或 APTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内；
22. ·高敏心肌肌钙蛋白 I（hs-cTnI）和 N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）≤ ULN（无症状异常并经过心内科会诊后获得研究者、申办者批准，方可允许入组），详见 8.1；
23. 所有受试者及其伴侣从筛选至观察期结束后6个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的避孕措施；
24. 受试者自愿参加研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准：
1. 受试者符合以下任何一项将不能参加此项研究：
2. 对试验药物中的任何成分过敏者；
3. 既往对任何单克隆抗体或其他 Fc 融合蛋白药物治疗有 4 级输液反应或过敏病史；
4. 既往接受免疫检测点抑制治疗并出现心血管免疫相关不良事件（irAE），或因≥ 3 级 irAE 停药者；
5. 合并严重或活动性疾病的患者，定义如下：
6. ·2 周内合并感染需进行静脉给药治疗，或不明原因的发热（体温≥ 37.5 ℃）患者；
7. ·6 个月内有血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管疾病、外周动脉或主动脉疾病等）；
8. ·未控制的高血压（经降压药物治疗后，不同日期内至少 2 次重复测量结果为收缩压≥ 160 mmHg 或舒张压≥ 100 mmHg）；
9. ·有活动性血栓、活动性出血或有出血高风险的病理状况（凝血功能障碍）者；
10. ·需要系统性治疗的活动性自身免疫疾病（即使用糖皮质激素或免疫抑制剂）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素替代疗法）不被视为系统性治疗；
11. ·任何严重或未控制的心血管疾病，包括但不限于：
12. a. 任何病因的心肌炎病史；
13. b. 在首次给药前 6 个月内有美国纽约心脏病学会（NYHA）III 级或 IV级充血性心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外、心脏住院治疗或其他急性未控制的心脏病病史；
14. c. 在筛选超声心动图上左心室射血分数< 45 %；
15. d. 在筛选心电图上有任何临床显著发现，例如心房或心室心律失常（窦性心动过速除外）或房室传导异常，如左束支传导阻滞（此类受试者在经过心内科会诊批准以及申办者批准后可纳入）；
16. 筛选期有（非感染性）肺炎/间质性肺病或既往相关病史者；
17. 存在活动性中枢神经系统（CNS；脑或软脑膜）转移。若为实体瘤，既往接受过治疗，且在治疗完成后≥ 8 周和首次使用研究药物前 28 天内，磁共振成像（MRI）未显示疾病进展者除外；
18. 既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植（HSCT）；若为淋巴瘤，在HSCT 后≥ 3 个月且无活动性移植物抗宿主病（GVHD）证据的情况下，经研究者和申办者同意可纳入试验；
19. 在首次使用研究药物前有以下任何规定时间内的治疗史：
20. a. 免疫检查点抑制剂，包括 PD-(L)1（例如，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗）、CTLA-4（例如，
21. 伊匹木单抗、替西木单抗）和 Lag-3（例如，瑞拉利单抗），以及共刺激激动剂【包括但不限于 CD28、CD134（OX40）、CD137（4-1BB）】：3 个月（阿替利珠单抗为 135 天）；
22. b. 化疗、小分子抗癌药物（例如，激酶抑制剂）或放疗：2 周（注意：对于肺癌或间皮瘤，在首次使用研究药物前 6 个月内允许肺部接受＞30 Gy 的放疗）；
23. c. 其他单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、类抗体药物、细胞因子、细胞疗法或放射免疫偶联物：4 周（在记录有疾病进展且经研究者和申办者同意的情况下，可缩短至 2 周）；
24. 当前正在参与或在首次使用研究药物治疗前 4 周内参与过其他临床研究。注意：已经进入研究随访阶段的参与者，只要距离上次给药已过去4 周，则可以入组；
25. 在首次使用研究药物前 14 天内需要系统性使用糖皮质激素（> 10 mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的任何情况。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入、鼻内或局部使用糖皮质激素或肾上腺替代剂量的糖皮质激素；
26. 在首次使用研究药物前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗（灭活疫苗是允许的）；
27. 在首次使用研究药物前 2 周内接受过放疗，或有放射性肺炎病史。注意：参与者必须从所有与放疗相关的毒性中恢复，不需要使用糖皮质激素，并且没有放射性肺炎。对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗），允许 1 周的洗脱期；
28. 在过去 3 年内有任何其他活动性恶性肿瘤（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）；
29. 有免疫缺陷病史（HIV 抗体检测阳性）、梅毒抗体阳性或活动性肝炎患者【乙型肝炎参考：乙肝表面抗原（HBsAg）或核心抗体（HbcAb）阳性，且 HBV-DNA 拷贝数高于正常检测值上限；丙型肝炎参考：HCV 抗体检查呈阳性，且 HCV RNA 检测拷贝数高于正常检测值上限】；
30. 妊娠期、哺乳期妇女，有生育能力的女性患者在首次给药前 7 天内的妊娠试验为阳性；
31. 根据研究者的判断不适合参加本研究的受试者。
开展地区：北京
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
