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适用人群:
18-70岁，实体瘤
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用药方案:
每2-4周皮下或静脉注射一次，个体化制备；LK101的作用机制是通过采集患者外周血单核细胞，在体外诱导分化为成熟树突状细胞，并负载经预测筛选的肿瘤新生抗原肽或RNA。回输后，负载抗原的DC细胞通过MHC分子将新生抗原呈递给T细胞，激活并扩增肿瘤特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞和CD4+辅助T细胞，从而打破机体对肿瘤的免疫耐受。活化的T细胞可迁移至肿瘤部位，特异性识别并杀伤表达相应新生抗原的肿瘤细胞
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开展地区:
云南,北京,浙江,山西
招募实体瘤受试者
药物介绍：LK101是一种个体化肿瘤新抗原DC（树突状细胞）疫苗，属于细胞治疗类产品。该疫苗基于患者肿瘤组织的基因测序结果，筛选出特异性新生抗原，并负载于患者自体来源的树突状细胞上，以激活患者自身的免疫系统。其适应症为经标准治疗失败、不能耐受或无标准治疗的晚期实体瘤（优先肺癌、黑色素瘤、结直肠癌，且包括胸膜间皮瘤）。该产品为个体化定制，旨在针对每位患者独特的肿瘤突变谱，诱导特异性抗肿瘤免疫应答。
研究基本信息：
药物名称：LK101
适应症：实体瘤
研究阶段：I期,II期
用药方案：每2-4周皮下或静脉注射一次，个体化制备
药物机制：LK101的作用机制是通过采集患者外周血单核细胞，在体外诱导分化为成熟树突状细胞，并负载经预测筛选的肿瘤新生抗原肽或RNA。回输后，负载抗原的DC细胞通过MHC分子将新生抗原呈递给T细胞，激活并扩增肿瘤特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞和CD4+辅助T细胞，从而打破机体对肿瘤的免疫耐受。活化的T细胞可迁移至肿瘤部位，特异性识别并杀伤表达相应新生抗原的肿瘤细胞，同时可能诱导免疫记忆，实现长期抗肿瘤效应。
入选标准：
1. 满足下列标准的患者方可进行预筛选肿瘤组织样本测序：
2. 有意愿进行肿瘤新抗原DC疫苗（LK101）治疗，且自愿签署预知情同意书；
3. 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可；
4. 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1；
5. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者（优先选择肺癌、黑色素瘤、结直肠癌患者）；
6. 主研究入组标准：
7. 满足下列标准的患者方有资格参与研究：
8. 自愿签署书面知情同意书；
9. 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可；
10. 预期生存期≥3个月；
11. 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1；
12. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者（优先选择肺癌、黑色素瘤、结直肠癌患者）：经标准治疗失败、不能耐受标准治疗、无标准治疗或无法获得标准治疗的晚期实体瘤患者。
13. 注：患者接受标准治疗过程中因发生严重不良反应（3级及以上）导致终止治疗定义为不能耐受标准治疗；
14. 至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECISTv1.1标准），如果受试者基线仅存在 1个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明确进展；
15. 肿瘤新生抗原筛选合格；
16. 具备足够的单采静脉通路，并且没有其他单采禁忌症（包括但不限于系统性出血性疾病、穿刺局部感染或全身感染、血流动力学不稳定及研究者判断为单采禁忌症的其他情况）；
17. 筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能；
18. a）血液学（筛选前 14天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗）：
19. i. 中性粒细胞绝对值 ANC≥1.5×10⁹/L（1,500/mm³）；
20. ii. 血小板计数≥90×10⁹/L（90,000/mm³）；
21. iii. 血红蛋白≥9.0g/dL。
22. b）肝脏：
23. i. 血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil≤3×ULN；
24. ii. AST和 ALT≤2.5×ULN；对于肝转移的受试者，AST和ALT≤5×ULN。
25. c）肾脏：
26. i. 血肌酐 ≤1.5×ULN；或肌酐清除率（CrCl）计算值 ≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）；
27. ii. 尿蛋白≤2+（若尿蛋白为 2+，需收集 24小时尿蛋白测定，其总量需≤1g允许入组）。
28. d）凝血功能：
29. 国际标准化比率（PT/INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和 APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）。
30. e）甲状腺功能：
31. 促甲状腺激素（TSH）正常，或TSH异常但FT3和FT4正常（针对甲状腺功能减退的受试者TSH异常但FT4正常）。
32. 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕 6个月；
33. 依从性好，配合随访。
排除标准：
1. 存在下列任何一种情况的患者将被排除出研究：
2. 既往接受过治疗性肿瘤疫苗产品（包括多肽疫苗、DNA/mRNA疫苗、DC疫苗等）治疗；
3. 已知对任何疫苗或其组成成分严重过敏；
4. 既往5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史，但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）；
5. 白细胞单采前14天内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、免疫治疗、内分泌治疗等），或接受临床研究性药物或器械治疗；
6. 筛选前4周内接受过放疗；
7. 既往抗肿瘤治疗引起的 AE未恢复至CTCAE（5.0版）1级及以下（除外脱发、外周神经病变及免疫治疗引起的内分泌功能异常）；
8. 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
9. 存在活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少 3个月，在白细胞单采前 4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在筛选前 7天停止使用类固醇治疗；
10. 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病等，除外：仅通过替代治疗可以控制的 I型糖尿病，甲状腺、肾上腺或垂体功能不全等；及无需全身治疗的皮肤病（如银屑病、白癜风）；
11. 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液、或需要反复引流的腹水，或既往3个月内进行过抽胸水、腹水治疗。存在仅通过影像学检出的少量胸水、腹水的受试者可以入组；
12. 筛选前6个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞），或存在下列任一异常：
13. - QTc间期> 470毫秒；
14. - 左室射血分数（LVEF）< 50%；
15. - 美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级≥ 2级；
16. - 严重的心律失常；
17. - 控制不佳的高血压；
18. - 其他严重的心脏疾病。
19. 既往或目前患有间质性肺炎/肺病，经研究者判断非活动性且不需要激素治疗的除外；
20. 存在全身性治疗控制不佳的活动性感染；
21. 以下任一检测结果阳性：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）、HBV DNA；
22. 已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性 TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及临床症状和体征排除；
23. 筛选前14天内接受系统性类固醇类药物（强的松＞10mg/天或等效剂量其他类固醇类药物，连续治疗≥7天）或其他免疫抑制剂治疗。除外吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的类固醇药物治疗，允许短期（＜7天）皮质类固醇用于预防用药（如：造影剂或化疗过敏反应）；
24. 筛选前4周内接种疫苗（包括活疫苗和灭活疫苗）；
25. 筛选前4周内经历过大手术或重大外伤（由研究者定义，如经腹、经胸等重大手术，严重创伤等）。注：对于诊断性穿刺活检，外周静脉置管是可以接受的；
26. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
27. 妊娠或哺乳期妇女；
28. 患有严重的皮肤疾病（例如银屑病）可能会阻止皮内注射疫苗进入目标区域者；
29. 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。
开展地区：云南
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
