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适用人群:
18-70岁，实体瘤，经至少两种系统性治疗失败或不耐受的MET/RET阳性晚期NSCLC，或至少一种治疗失败的晚期肾细胞癌
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用药方案:
口服，剂量递增，起始剂量和频率待定；LMV-12(HE003)作为多靶点TKI，通过竞争性结合MET和RET等受体酪氨酸激酶的ATP结合位点，阻断其磷酸化及下游信号转导（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR通路），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成，并诱导凋亡。对MET外显子14跳跃突变、扩增或RET融合等异常，该药物可能发挥选择性抗肿瘤活性，同时其多靶点特性可能有助于克
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开展地区:
辽宁,湖南
招募实体瘤受试者
药物介绍：LMV-12(HE003)片是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶点包括MET和RET等。该药物正在开展I期临床试验，针对MET或RET异常的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）及透明细胞性肾细胞癌（ccRCC）等实体瘤，适用于多线治疗失败或不耐受的患者。其设计旨在通过抑制关键致癌驱动通路，为特定基因变异的肿瘤提供精准治疗选择。
研究基本信息：
药物名称：LMV-12
适应症：实体瘤
研究阶段：I期
用药方案：口服，剂量递增，起始剂量和频率待定
药物机制：LMV-12(HE003)作为多靶点TKI，通过竞争性结合MET和RET等受体酪氨酸激酶的ATP结合位点，阻断其磷酸化及下游信号转导（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR通路），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成，并诱导凋亡。对MET外显子14跳跃突变、扩增或RET融合等异常，该药物可能发挥选择性抗肿瘤活性，同时其多靶点特性可能有助于克服耐药。
入选标准：
1. 入选标准：
2. 男性或女性，年龄 18-75 周岁；
3. 入组受试者的病理学诊断如下：
4. (1)第一阶段(Ⅰb 期)：
5. a.组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，含 MET(外显子14跳跃突变、扩增、蛋白过表达等)阳性、或 RET(基因融合等)阳性；
6. b.组织病理学确认的透明细胞性肾细胞癌，包括以透明细胞成分为主的晚期肾细胞癌；
7. (2)第二阶段(Ⅱ期)：根据第一阶段(Ⅰb 期)结果选择扩组适应症。
8. 入组受试者既往接受系统性抗肿瘤治疗要求如下：
9. (1)既往接受过至少两种系统性治疗(系统性治疗包含靶向治疗、化疗、免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
10. (2)既往接受过至少一种系统性治疗(既往治疗方案可含 TKI 单药、TKI 药物联合或序贯免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性肾细胞癌患者；
11. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为 0-1 分，且预期寿命不少于 12 周；
12. 根据 RECIST1.1 实体肿瘤疗效评价标准，证实患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量病灶；
13. 实验室检查器官功能水平必须符合下列要求：
14. (1)中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；
15. (2)血小板计数≥100×109/L；
16. (3)血红蛋白≥9g/dL；
17. (4)胆红素≤1.5 倍 ULN；
18. (5)AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN(如果有肝转移时允许总胆红素≤3 倍正常值上限，AST、ALT≤5 倍正常值上限)；
19. (6)血清肌酐≤1.5 倍 ULN 或肌酐清除率≥60mL/min(根据 Cockcroft-Gault 公式，肾细胞癌患者除外)；
20. 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做血妊娠检查，且结果提示阴性；所有入组受试者(不论男性或女性)均应在整个治疗期及治疗结束后3个月内采取充分的屏障避孕措施；
21. 理解试验内容，自愿入组并签署知情同意书，能遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准：
1. 排除标准：
2. 入组前 4 周(或药物 7 倍消除半衰期)内进行过任何化疗的患者(亚硝基脲或丝裂霉素 C 6 周内)，以较短时间为准；或在入组前 14 天内，使用过任何放疗，或靶向抗癌药物治疗的患者；
3. 研究者评估存在无法控制的脑转移或原发性脑癌患者(无症状或有症状经治疗后稳定除外)；
4. 入组前仍有既往抗肿瘤治疗未愈的毒性反应，并且 CTCAE V5.0 标准分级＞1 级(脱发除外)；
5. 入组前 3 周内使用 CYP 同工酶诱导剂或抑制剂(详见附录 3)治疗的受试者；
6. 受试者入组前 1 周内使用以抗肿瘤为适应症的中草药
7. 怀孕或哺乳期妇女；
8. HIV 抗体阳性；或 HBsAg 阳性且 HBV-DNA 定量检测≥500IU/mL(或 2500cps/mL)；或丙型肝炎(HCV)抗体阳性且 HCV RNA 阳性的受试者；
9. 有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
10. 既往进行骨髓移植或既往进行实体器官移植的患者；
11. 合并有胃肠穿孔、胃肠道瘘或非胃肠道瘘的患者；
12. 任何影响患者口服药物的因素，比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等；
13. 符合下列任一心脏标准：①在静息状态下，心电图(ECG)检查得出的 Bazetts 平均校正 QT 间期(QTc)>470 msec(女)或>450 msec(男)(第 1 次异常时，在 48h 内复测 1 次，以 2 次平均结果计算)；②各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250msec；③患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞或≥2 级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级)；④可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如冠心病，心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合症，家族史中一级亲属有长 QT 综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，正在使用任何已知 QT 间期延长的药物；
14. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括但不局限于以下情况：
15. (1)血压控制不理想(收缩压>150 mmHg，舒张压>100 mmHg)；
16. (2)活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE V5.0 2 级感染)；
17. (3)肝硬化、失代偿性肝病；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
18. (4)空腹血糖(FBG)>10mmol/L；
19. (5)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量>1.0 g；
20. 具有癫痫发作并需要治疗的患者，具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
21. 有临床上显著的创伤、存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者；或入组前 4 周内进行过手术或计划在研究期间进行手术治疗者；
22. 有出血倾向的患者(凝血功能检查异常，经研究者判断有临床意义者)；或近期存在咯血症状的患者；
23. 入组前 4 周内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓及肺栓塞者；
24. 入组前 4 周内进行过牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；研究过程中计划进行牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；任何类型的骨坏死患者；
25. 入组前 4 周内参加过临床试验且使用研究药物者；
26. 研究者认为不适合入组的其他情况。
开展地区：辽宁
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
