阿达格拉西布KRAS G12C肺癌一线III期

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  • 适用人群: 18-70岁,肺癌,及以上,KRAS G12C突变且PD-L1 TPS≥50%的不可切除或转移性NSCLC初治患者
  • 用药方案: 600mg每日两次口服;MRTX849是一种共价、不可逆的KRAS G12C抑制剂,通过结合突变KRAS蛋白的开关II区域(switch II pocket),将KRAS锁定在非活性的GDP结合构象,从而阻断其与效应蛋白(如RAF、PI3K)的相互作用,抑制RAS-MAPK信号通路(包括RAF-MEK-ERK级联)的持续激活,进而抑制肿瘤细胞增殖、存活和迁移。此外,该药还可能通过改变肿瘤微环境增强
  • 开展地区: 重庆,北京,浙江,广东,安徽,新疆,河北,广西,山东,辽宁,山西,福建,陕西,吉林,河南,江西,湖南,湖北,四川,江苏,黑龙江,上海

招募肺癌受试者

药物介绍:MRTX849片(阿达格拉西布,adagrasib)是一种口服小分子靶向药物,特异性靶向KRAS G12C突变蛋白。该药适用于携带KRAS G12C突变且PD-L1 TPS≥50%的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)初治患者,属于精准医疗范畴的KRAS抑制剂。KRAS G12C突变是NSCLC中常见的驱动基因变异之一,与不良预后相关。本品通过选择性抑制突变KRAS蛋白的活性,阻断下游致癌信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖。

研究基本信息:

药物名称:G12C

适应症:肺癌

研究阶段:III期

用药方案:600mg每日两次口服

药物机制:MRTX849是一种共价、不可逆的KRAS G12C抑制剂,通过结合突变KRAS蛋白的开关II区域(switch II pocket),将KRAS锁定在非活性的GDP结合构象,从而阻断其与效应蛋白(如RAF、PI3K)的相互作用,抑制RAS-MAPK信号通路(包括RAF-MEK-ERK级联)的持续激活,进而抑制肿瘤细胞增殖、存活和迁移。此外,该药还可能通过改变肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫应答,与PD-L1高表达状态下的免疫治疗机制存在潜在协同效应。

入选标准:

1. 1 经组织学确诊为携带KRAS G12C突变且PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%的NSCLC(鳞状或非鳞状)。

2. 2 不可切除或转移性疾病

3. 3 根据RECIST 1.1版,存在可评价或可测量病灶

4. 4 既往局部区域治疗所致的不良反应已恢复至基线或1级(不包括脱发)

5. 5 ECOG体能状况评分为0或1

6. 6 骨髓、器官(肝肾)功能满足方案要求

7. 7 CNS入选-基于筛选期脑成像,符合方案要求

8. 8 非根治性治疗候选者

9. 9 可以提供用于中心实验室检测的肿瘤样本

排除标准:

1. 1 首次研究给药前6个月内接受肺部放疗>30 Gy

2. 2 癌性脑膜炎

3. 3 活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病,或者存在免疫功能低下

4. 4 首次研究给药前30天内接种过活疫苗

5. 5 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或者急慢性乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)感染。

6. 6 首次研究给药前6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作史

7. 7 需要持续接受已知会导致QTc间期延长的合并用药治疗,且在入组研究前无法转换为其他替代药物

8. 8 已知或怀疑存在其他恶性肿瘤,在疾病评估时可能会被误认为是正在研究的恶性肿瘤

9. 9 既往接受过局部晚期或转移性NSCLC全身治疗,包括化疗、免疫CIT或靶向KRAS G12C突变的治疗(例如sotorasib)

开展地区:重庆

参与本研究免费获得试验药物与相关检查,可随时无条件退出。

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