DS-8201a ADC HER2卵巢癌一线维持III期

招募卵巢癌受试者

药物介绍：DS-8201a（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗HER2单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂DXd偶联而成。该药物已在多种HER2表达实体瘤中显示抗肿瘤活性。本项目探索其在卵巢癌一线维持治疗中的应用，针对新诊断的FIGO III/IV期HER2表达（IHC 1+/2+/3+）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，尤其是不适合PARP抑制剂维持治疗的人群。

研究基本信息：

药物名称：DS-8201a

适应症：卵巢癌

研究阶段：III期

用药方案：2.4mg/kg，每3周一次静脉输注

药物机制：DS-8201a通过其抗体部分与肿瘤细胞表面的HER2受体特异性结合，随后被内吞进入细胞，连接子在溶酶体中被裂解，释放高膜通透性的DXd，导致DNA损伤和细胞凋亡。此外，DXd具有旁观者效应，可杀伤邻近HER2阴性肿瘤细胞，增强抗肿瘤活性。该机制可能通过直接抑制肿瘤生长并延长无进展生存期，从而在卵巢癌维持治疗中发挥作用。

入选标准：

1. 1在HER2 中心检测前，在组织预筛选知情同意书（ICF）上签名并注明日期。在开始任何试验特定的资格认证程序之前，在主ICF 上签名并注明日期。对于入组安全性导入期的参与者，在开始任何试验特定的资格确认程序之前，需要签署安全性导入期ICF 并注明日期。

2. 2签署ICF 当日年龄≥18 岁的成人参与者。如果同意参加试验的法定年龄大于18岁，则遵循当地法规要求。

3. 3经组织学确诊为上皮性高级别卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（包括但不限于浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、癌肉瘤、粘液性癌）

4. 4新诊断为FIGO III 期或IV 期疾病。

5. 5根据2016 年ASCO-CAP 胃癌IHC 评分（3+/2+/1+）指南1，通过前瞻性中心检测检出存在HER2 表达。对于参加安全性导入期的参与者，通过本地评估（使用ASCO-CAP 胃癌IHC 评分[IHC 3+/2+/1+]指南）或中心评估（如适用）所获得的HER2 表达结果均可接受。根据本地HER2 IHC 结果入组试验的参与者需要提交病理学报告。

6. 6可以提供足够的肿瘤组织样本供中心实验室评估HER2。HER2 检测和回顾性HRD 状态确定需要提供肿瘤组织块或足够的组织切片。对于根据本地HER2 IHC 结果入组的安全性导入期参与者，建议提供来自同一标本的肿瘤组织样本进行中心评估。

7. 7有当地检测的HRD 或乳腺癌基因（BRCA）检测结果。BRCA 野生型参与者应有当地检测的HRD 结果（如适用）。

8. 8已根据批准的适应症和临床指南接受了贝伐珠单抗联合一线含铂化疗的标准治疗，并且根据标准治疗和研究者的判断，有资格继续接受贝伐珠单抗单药维持治疗。

排除标准：

1. 1非上皮来源的卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌。

2. 2当地检测结果为有BRCA 突变。

3. 3参与者根据标准治疗和研究者的判断接受PARP 抑制剂作为维持治疗。需要将参与者不适合接受PARP 抑制剂治疗的原因记录在eCRF 中，如下所示： ● HRD 阴性 ● HRD 阳性，铂类药物治疗后最佳缓解为SD ● HRD 阳性，组织学为非浆液性组织学类型 ● HRD 已检测，但没有结果 ● HRD 阳性，但存在安全性顾虑（具体说明安全性顾虑）。

4. 4对制剂中的原料药或非活性成分以及其他单克隆抗体有严重超敏反应史。

5. 5随机化前6 个月内发生过脑血管意外、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血。

6. 6存在出血倾向或严重凝血障碍（在未接受抗凝治疗的情况下）。

7. 7随机化前6 个月内，存在出血性疾病、腹部瘘管、胃肠穿孔或活动性胃肠出血史。

8. 8存在活动性或持续性肠梗阻。

9. 9患有与肺部相关的并发临床重大疾病，包括但不限于任何潜在肺部疾病（例如，在试验随机化前3 个月内出现的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液、肺切除术等）。

10. 10有需类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史，目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛选时存在无法通过影像学检查排除的疑似ILD/非感染性肺炎。

11. 11因并发肺部疾病导致的临床重度肺损伤，包括但不限于任何基础肺疾病（即试验入组前3 个月内发生的肺栓塞、重度哮喘、重度COPD、限制性肺疾病、胸腔积液等）和任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病及潜在的肺部受累（即类风湿关节炎、舍格林综合征、结节病等）或既往肺切除术。

开展地区：四川

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。