德曲妥珠单抗+帕博利珠单抗双靶HER2/PD-1非鳞NSCLC一线III期

招募肺癌受试者

药物介绍：德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），由抗HER2单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂DXd偶联而成。K药（帕博利珠单抗）是一种靶向PD-1的人源化单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂。本试验针对HER2过表达且PD-L1 TPS<50%的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，旨在评估T-DXd联合K药对比铂类化疗联合K药的疗效。

研究基本信息：

适应症：肺癌

研究阶段：III期

用药方案：德曲妥珠单抗5.4mg/kg静脉输注，每3周一次；帕博利珠单抗200mg静脉输注，每3周一次

药物机制：德曲妥珠单抗通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的HER2受体，经内吞后释放拓扑异构酶I抑制剂DXd，导致DNA损伤和细胞凋亡，同时产生旁观者效应杀伤邻近HER2低表达肿瘤细胞。K药通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，解除肿瘤微环境中的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。两者联合可能协同增强抗肿瘤免疫应答。

入选标准：

1. 1应在进行任何组织筛查程序之前，在组织筛查ICF上签名并注明日期。应在开始任何试验特定的资格认证程序之前，在主ICF上签名并注明日期。应在进行任何药物基因组学程序之前，在可选药物基因组学 ICF（包含在主筛选ICF中）和妊娠伴侣ICF（如适用）上签名并注明日期。

2. 2签署ICF当日年龄≥18岁的成人参与者。如果当地要求同意参加试验的法定年龄大于18岁，则遵循当地法规要求。

3. 3患有经组织学证实的局部晚期不可切除或转移性非鳞状NSCLC且符合以下所有标准： 随机化时患有IV期NSCLC疾病或IIIB期或IIIC期疾病，但不适合进行手术切除或接受根治性放化疗（基于AJCC[美国癌症联合委员会]，第8版）。 未携带已知的AGA（基于当地检测的现有检测结果，并且当地有靶向于其AGA的一线晚期/转移性疾病的可用治疗）。 根据现有检测结果（如果存在获批或经验证的当地检测），未携带已知的HER2突变。 注：如果参与者是以腺癌为主的混合性的组织学类型，则参与者有资格参与本研究。将根据主要细胞类型对混合肿瘤进行分类。

4. 4未接受过针对晚期或转移性非鳞状NSCLC的全身抗癌治疗。对于接受下述以外的辅助或新辅助治疗（包括ICI[如抗PD-1/PD-L1]或含铂治疗方案）的参与者，如果辅助/新辅助治疗的末次给药日期在本试验首次给药日期前至少6个月，且在辅助/新辅助治疗末次给药日期在内的6个月内未发生疾病进展，则此类参与者有资格参与本试验。 a.含靶向拓扑异构酶I化疗药物的任何药物，包括ADC。 b.基于抗体的HER2靶向抗癌治疗。

5. 5提供了足够的肿瘤组织样本（既往未经放疗）可供中心实验室或申办者指定的实验室评估HER2和PD-L1表达。如果无法提供参与者最近采集的存档肿瘤组织样本，则需要进行新鲜活检样本采集。有关肿瘤组织提交的详细信息请参见试验实验室手册。

排除标准：

1. 1随机化/入组前6个月内存在心肌梗死或有症状的慢性心力衰竭（NYHA II级至IV级）病史。筛选时肌钙蛋白水平高于ULN（由生产商定义）且无任何心肌梗死相关症状的参与者，应在筛选期间进行心脏科会诊以排除心肌梗死。

2. 2根据筛选时三次重复12导联ECG的平均值，QTc延长至>480 ms。

3. 3有需要类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史，目前患有ILD/非感染性肺炎，或筛选时存在无法通过影像检查排除的疑似ILD/非感染性肺炎。

4. 4患有与肺部相关的并发临床重大疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（例如，在试验随机化前3个月内出现的肺栓塞、重度哮喘、重度COPD、限制性肺疾病、胸腔积液等）。

5. 5既往行全肺切除术。

开展地区：湖北

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。