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适用人群:
18-70岁，白血病，复发/难治性B-ALL，ECOG≤1，预期生存>3个月
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用药方案:
体内CART单次静脉输注；KSV01慢病毒载体经结构修饰后，可有效靶向并转导T细胞，将编码抗CD19 CAR的基因整合至T细胞基因组，使其表达CD19 CAR。该CAR通过识别肿瘤细胞表面的CD19抗原，激活T细胞信号通路（如CD3ζ和共刺激域），促进T细胞增殖、细胞因子释放及细胞毒性作用，从而特异性清除CD19阳性白血病细胞，发挥抗肿瘤免疫效应。
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开展地区:
浙江
招募白血病受试者
药物介绍：KSV01 慢病毒载体为经结构修饰的第三代、自我失活的慢病毒载体，修饰后的载体进一步降低慢病毒的免疫原性，同时可有效靶向 T 细胞，实现体内 T 细胞的 CD19CAR T 转化。
研究基本信息：
药物名称：KSV01
适应症：白血病
研究阶段：IIT
用药方案：体内CART单次静脉输注
药物机制：KSV01慢病毒载体经结构修饰后，可有效靶向并转导T细胞，将编码抗CD19 CAR的基因整合至T细胞基因组，使其表达CD19 CAR。该CAR通过识别肿瘤细胞表面的CD19抗原，激活T细胞信号通路（如CD3ζ和共刺激域），促进T细胞增殖、细胞因子释放及细胞毒性作用，从而特异性清除CD19阳性白血病细胞，发挥抗肿瘤免疫效应。
入选标准：
1. 患者或其法定监护人自愿参加并签署知情同意。
2. 年龄 18–80周岁（含边界值），性别不限。
3. ECOG评分≤1。
4. 预计生存期>3个月。
5. 参照2016版 WHO分型确诊的 B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），其复发/难治性的定义至少符合下述条件之一：
6. ●在接受标准治疗后首次缓解的 12个月内复发；
7. ●原发性难治性：在接受两个或更多疗程的标准化疗方案后仍未达到完全缓解（CR）；
8. ●在 2次或更多的 CRs后疾病复发；
9. ●在自体或异基因造血干细胞移植（HSCT）后出现复发或难治性疾病。
10. 在筛选前 1个月内，骨髓或外周血中可检测到表达 CD19的白血病细胞。
11. 骨髓中存在形态学异常的疾病（原始细胞比例≥5%）。
12. 对于费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者，应至少使用二代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗无效，或者对 TKI治疗不耐受；若患者存在 T315I突变，则无需进行 TKI挽救治疗。
13. 淋巴细胞绝对计数≥100/μL。
14. 具有良好的主要组织器官功能：
15. a)肝功能：ALT≤3倍正常值上限（ULN），AST ≤3×ULN，且总胆红<2xULN（对 Gilbert综合征患者≤3xULN，直接胆红≤1.5xULN）； b)肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault法）) 60 mL/min； c)肺功能：不吸氧下血氧饱和度(SaO2)) 92%，且无活动性肺部感染； d)心功能：左心室射血分数（LVEF）) 40%，且未见大量心包积液，未见有临床意义的心电图异常。
16. 育龄妇女筛选期尿/血妊娠试验阴性，并同意给药后至少 1年内采取避孕措施；伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在给药后至少 1年内使用有效的屏障避孕方法。
17. 如果受试者使用过抗 CD19药物（如贝林妥欧单抗（CD3-CD19双特异性抗体）），在完成最近一次治疗后，应符合下述情况：
18. a)必须记录从骨髓或外周血中获取的原始细胞上的 CD19肿瘤表达情况。如果对 CD19表达进行定量检测，那么原始细胞的 CD19阳性率必须;90%； b)外周血中针对本研究药物转染 T细胞后表达的抗 CD19CAR的 ADA应为阴性； c)如使用过表达抗CD19CAR的过继性细胞疗法，外周血抗 CD19CAR特异性基因应为阴性。
排除标准：
1. 根据 WHO2016确诊 Burkitt’s白血病或淋巴瘤，或诊断为慢性髓性白血病的加速期或急变期。
2. 曾患另一种原发性恶性肿瘤且未达到至少持续缓解 2年的病史。以下情况不受 2年期限的限制：非黑色素瘤皮肤癌、已得到确切治疗且复发风险低的 I期实体瘤、已治愈的局限性前列腺癌，以及活检证实的宫颈原位癌或 PAP（Papanicolaou test）涂片显示的鳞状上皮内病变。
3. 患者入组前 4周内患有无法控制的感染性疾病。
4. 活动性乙型/丙型肝炎病毒感染者。
5. HIV感染患者。
6. 梅毒螺旋体阳性者。
7. 患有严重的自身免疫性疾病或免疫缺陷病，良好控制的 I型糖尿病和甲状腺疾病除外。
8. 患者为过敏体质，对抗体或细胞因子等大分子生物药物过敏。
9. 患者在入组前 4周内参加过其他临床研究。
10. 有临床意义的中枢神经系统疾病史，包括且不限于癫痫、轻瘫、失语、中风、严重脑外伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征。
11. 中枢神经系统（CNS）病变：
12. ●存在 CNS3级疾病，其定义为：在每立方毫米脑脊液（CSF）样本中可检测到原始细胞，且 WBCs计数≥5个/mm³，无论是否伴有神经系统改变，并且
13. ●存在 CNS 2级疾病，其定义为：在每立方毫米 CSF样本中 WBCs< 5个/mm³的情况下，可检测到脑脊液原始细胞，且伴有神经系统改变；注意：患有中枢神经系统1级疾病（CSF中未检测到白血病细胞）的受试者以及患有 CNS2级疾病但无明显临床神经系统改变的受试者可以参加本研究。
14. ●有任何 CNS疾病的病史或存在此类疾病，例如癫痫发作性疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病、可逆性后部脑病综合征或脑水肿。
15. 存在与骨髓衰竭相关的伴随性遗传综合征病史，如范可尼贫血、Kostmann综合征（严重先天性中性粒细胞减少症）、施瓦茨曼-戴蒙德综合征。
16. 在过去 6个月内存在以下任何一种心血管疾病病史：纽约心脏协会（NYHA）定义的 III级或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病。
17. 患有精神疾病。
18. 患者存在药物滥用/成瘾。
19. 使用下列药物或治疗：
20. a) 在研究药物给药前1周内或5个半衰期（以较短者为准）内接受过挽救性全身治疗（包括化疗、用于 Ph+ ALL的 TKI抑制剂，以及贝林妥欧单抗[CD3-CD19双特异性抗体]）；
21. 备注：● TKIs和羟基脲应在研究药物给药前 72小时停用；● 6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤（标准剂量）、阿糖胞苷（标准剂量）、长春新碱以及门冬酰胺酶应在研究药物给药前 1周停用；● 用于预防中枢神经系统白血病的鞘内化疗应在研究药物给药前 1周停用；● PEG-门冬酰胺酶应在研究药物给药前 4周停用； b)使用过抗 CD19治疗药物且不符合入组标准第 12项相应条件； c)使用抗 CD19治疗药物期间发生过 CTCAE v6.0定义的 4级神经不良事件或 4级 CRS（Lee et al, 2014）； d)研究药物给药前 6个月内使用过阿仑单抗，或 3个月内使用过氯法拉滨或克拉屈滨； e)入组前 4周内接受过抗 GvHD治疗（例如，钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、雷帕霉素、沙利度胺）或免疫抑制性抗体药物（抗 CD20抗体、抗肿瘤坏死因子抗体、抗白细胞介素 6抗体或抗白细胞介素 6受体抗体）； f)在入组前，如先前接受的任何全身性抑制性/刺激性免疫检查点分子治疗（例如伊匹单抗、纳武单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、OX40激动剂、4-1BB激动剂等）起，必须在最后一次给药至入组前有至少 3个半衰期或 3周（以较短者为准）； g)放疗：在研究药物给药前的2周内进行非中枢神经系统部位放疗的受试者；在研究药物给药前的 8周内进行中枢神经系统部位放疗的受试者； h)激素：研究药物给药前 72小时内使用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物>20 mg/天）；允许使用生理替代剂量、局部和吸入的类固醇； i)基因疗法； j) 在研究药物给药前 2周内使用过长效病毒逆转录酶抑制剂（例如聚乙二醇干扰素）；在研究药物给药前1周内使用过短效病毒逆转录酶抑制剂（其药物有效成分包括且不限于替诺福韦、恩替卡韦、短效干扰素等同作用机制药物）； k)在研究药物给药前使用过病毒整合酶抑制剂（其药物主要成份包括且不限于卡博特韦、多替拉韦等同作用机制药物）。
22. 根据 Glucksberg标准判定为Ⅱ至Ⅳ级的急性 GVHD，或根据国际骨髓移植研究中心（IBMTR）指数评定为 B至 D级严重程度的急性移植物抗宿主病；在入组前 4周内需要进行全身治疗的急性或慢性移植物抗宿主病。
23. 入组前 4周内接种过活疫苗。
24. 处于孕期或哺乳期的女性。
25. 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有方案要求的研究访视或操作（包括随访访视），或者不太可能遵守参与本研究的相关要求。
开展地区：浙江
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
