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适用人群:
18-70岁，结直肠癌，KRAS/NRAS野生型且BRAF无V600E突变的左半结肠或直肠局部晚期或转移性腺癌，既往未接受过一线系统治疗
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用药方案:
2.4mg/kg，每3周一次静脉输注；该药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR受体，竞争性阻断EGF等配体与受体的结合，从而抑制EGFR的二聚化和自磷酸化，进而阻断下游RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR信号通路的激活。由于患者为KRAS/NRAS/BRAF V600E野生型，EGFR信号通路的激活主要依赖野生型RAS，因此该药物可有效抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，并可能通过
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开展地区:
江苏,湖北,广东,福建,安徽,北京,上海,浙江,云南,四川,陕西,山西,山东,辽宁,江西,吉林,湖南,黑龙江,河南,河北,贵州,广西
招募结直肠癌受试者
药物介绍：本试验药物为一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，属于小分子/生物大分子类靶向治疗药物。其适应症为KRAS/NRAS/BRAF V600E野生型、表达EGFR的转移性结直肠癌（mCRC），尤其适用于左半结肠和直肠来源的肿瘤。该药物通过特异性结合EGFR，阻断其介导的信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。与标准治疗爱必妥（西妥昔单抗）进行对比，旨在评估其在初治患者中的疗效和安全性。
研究基本信息：
药物名称：V600E
适应症：结直肠癌
研究阶段：I期
用药方案：2.4mg/kg，每3周一次静脉输注
药物机制：该药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR受体，竞争性阻断EGF等配体与受体的结合，从而抑制EGFR的二聚化和自磷酸化，进而阻断下游RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR信号通路的激活。由于患者为KRAS/NRAS/BRAF V600E野生型，EGFR信号通路的激活主要依赖野生型RAS，因此该药物可有效抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，并可能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用增强免疫抗肿瘤效应。
入选标准：
1. 受试者入选本研究需满足以下所有标准：
2. 必须根据法规和机构指南，签署并注明了经IRB/IEC批准的书面知情同意书（ICF），并愿意遵守方案规定的所有研究程序和规则。
3. 签署ICF时，年龄18岁-85岁（含18、85岁），男性或女性。
4. 18.5 kg/m²≤体重指数（BMI）≤30 kg/m²。
5. KRAS和NRAS野生型且BRAF无V600E突变的结直肠癌受试者。
6. 经组织学或细胞学证实的起源于结肠脾曲至直肠（左半结肠和直肠）的局部晚期（不可切除）或转移性结直肠腺癌。
7. 既往未接受过针对复发性或者转移性CRC的一线系统抗肿瘤治疗（包入排标准 括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等）。
8. 对于既往接受过新辅助/辅助治疗的受试者，末次治疗至复发或进展需超过6个月。
9. 既往治疗相关AE恢复至美国国家癌症研究所常见不良事件术语标准（NCI CTCAE 6.0）≤ 1级（脱发除外）。
10. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。可测量病灶应为未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可作为符合要求的可测量病灶）。
11. 随机化前7天内，东部合作肿瘤组织（ECOG）体能状态评分为0或1。
12. 随机前预期生存时间≥ 12周。
13. 器官功能充分，实验室检查值如下（随机化前14天内未接受输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子[CSF]治疗）：
14. 血液学
15. 中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5×109/L
16. 血小板计数(PLT) ≥100×109/L
17. 血红蛋白 (Hb) ≥ 90 g/L
18. 肝功能
19. 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5×正常值上限（ULN）
20. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常值上限 (ULN)；肝
21. 转移受试者 ≤ 5.0 × ULN
22. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；
23. 肝转移受试者 ≤ 5.0 × ULN
24. 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 × ULN；
25. 对于肝转移和/或骨转移患者 ≤ 5.0×ULN
26. 白蛋白 (Alb) ≥ 30 g/L
27. 肾功能
28. 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
29. 尿常规
30. 尿蛋白 ≤ 1+；如 ≥ 2+，则需进行24小时尿蛋白检查，如24小时尿蛋白 < 1g，则允许入组
31. 凝血功能
32. 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 ≤ 1.5 × ULN； (APTT)
33. （上述要求仅适用于未在接凝血酶原时间 (PT) 受抗凝治疗的受试者；正在接受抗凝治疗的受试者，须维持国际标准化比值 (INR) 抗凝药物的剂量稳定。）
34. 女性受试者必须满足下列条件之一：
35. a. 绝经（定义为至少1年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因）或者
36. b. 已行手术绝育（摘除卵巢和/或子宫），或者
37. c. 具有生育能力，但必须满足：
38. o 随机化前7天内的血/尿妊娠试验必须为阴性，而且
39. o 同意采用年失败率< 1%的避孕措施或保持禁欲（避免异性性交）（从签署ICF至奥沙利铂末次给药后至少9个月或西妥昔单抗末次用药后至少2个月，以时间较晚者为准）（年失败率< 1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜的宫内节育器或避孕套），而且
40. o 不得哺乳
41. 男性受试者必须满足：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已妊娠时，男性受试者必须在研究治疗期间和奥沙利铂末次给药后至少6个月或西妥昔单抗末次用药后至少2个月内，以时间较晚者为准，保持禁欲或使用避孕套以防止胚胎发生药物暴露。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或排卵期后避孕法）和体外射精是不合格的避孕方法。
排除标准：
1. 受试者若符合以下任何一条标准，则不能入选本研究：
2. 筛选前12个月内有非法药物使用史或经研究者判断有酒精滥用史。 2. 曾接受过VEGF通路靶向治疗、EGFR通路靶向治疗或信号转导抑制剂（如酪氨酸激酶抑制剂）治疗。
3. 在随机化前6个月内接受过放疗；在随机化前14天以前对骨病症进行的姑息放疗除外；不允许随机化前28天内接受覆盖30%以上骨髓区域的放疗。
4. 在随机化前4周内完成任何重大手术，或未从任何手术中完全恢复（血管通路装置的置入不视为重大或小手术）。本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。
5. 随机化前5年内患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞原位癌、皮肤鳞癌原位癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、甲状腺原位癌等可以入组。
6. 基因为MSI-H/dMMR状态的患者（所有患者均必须有相关检测）。
7. 已知患有α-半乳糖综合征（AGS）、有对红肉的严重过敏反应史，和/或存在针对半乳糖-α-1,3-半乳糖（α-gal）的IgE抗体的患者。
8. 已知携带导致二氢嘧啶脱氢酶（DPD）完全缺乏的纯合或复合杂合DPYD（基因）变异的患者。
9. 有器官同种异体移植、自体干细胞移植或异基因干细胞移植史。
10. 有终末期肾病或肾脏替代治疗史。
11. 筛选期感觉性周围神经病变≥ 2级（NCI CTCAE 6.0）的受试者。
12. 已知或怀疑有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼病病史者。
13. 已知的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎，或有未控制的癫痫病史，或活动性神经系统疾病。
14. 既往和目前存在间质性肺炎或广泛且有症状的肺间质纤维化，尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者。
15. 通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或需经常引流的腹水。
16. 症状未得到控制的易感性结肠或小肠疾病，表现为基线时每日>3次水样便或软便（对于无结肠造口或回肠造口的受试者）。有结肠造口或回肠造口的受试者可由研究者评估酌情入组。
17. 随机化前6个月内曾出现以下疾病：
18. - 腹部或气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿；
19. - 肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻。既往如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的受试者接受了治疗后症状改善，经研究者评估受试者可入组研究；
20. - 研究者判断需要进行临床干预的严重的、不可控制的腹内炎
21. 症；
22. - 重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）。
23. 按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF）< 50%。
24. 有高血压病史但未通过抗高血压治疗方案良好控制（指收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
25. 随机化前1个月内有重大出血事件史（如咯血、上或下消化道出血）（除非出血源已被切除）。
26. 随机化前6个月内发生动脉/静脉血栓或栓塞事件，包括肺栓塞、短暂性脑缺血发作（TIA）、脑血管意外（CVA）、不稳定型心绞痛或过去6个月内需要手术或药物干预的心绞痛，或心肌梗死（MI）。控制不良的心律失常（包括QTc间期 ＞ 470 ms的受试者，无论性别）（QTc间期以Fridericia公式计算）。或患有临床显著的周围动脉疾病（即行走不足一个街区即出现跛行）或任何其他动脉血栓事件。
27. CT/MRI影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔（如肺动脉或上腔静脉）。
28. 既往接受过肠道支架植入术，且至筛选期肠道支架仍未取出。
29. 严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折。
30. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（或筛选期抗HIV阳性），或已知乙型肝炎（筛选期HBsAg或HBcAb阳性且HBV-DNA阳性），或已知丙型肝炎（筛选期HCV抗体及HCV-RNA阳性），或已知乙肝丙肝共感染（筛选期HBsAg/HBcAb阳性且HCV抗体阳性）。
31. 随机前 14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的严重感染，包括活动性肺结核。
32. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或重组人或鼠源抗体过敏的受试者。或对其他研究药物成分有变态反应或超敏反应史。
33. 在筛选前参加过另一项研究药物的临床研究，且当前研究与前一项研究间隔时间过短：在当前研究随机化前1个月内，或在前一项研究药物的5个半衰期内（以较长者为准）。或在筛选前1个月或筛选时正在参加另外一项手术或者器械临床研究的；或计划在本临床研究完成所有预定评估前参加另一项研究药物/器械的临床研究。
34. 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，吸毒史，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况；或者研究者有明确理由认为参与本研究会对受试者造成损害。
开展地区：江苏
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
