DZD6008联合舒沃替尼EGFR突变肺癌一线I期

招募肺癌受试者

药物介绍：DZD6008 是一种结构新颖、口服、强效、高选择性、可逆性、可透过血脑屏障的EGFR TKI，对EGFR敏感突变（Exon19del或L858R）、T790M和C797S耐药突变均具有较强的抑制活性，对野生型EGFR的抑制活性较弱。

研究基本信息：

药物名称：DZD6008

适应症：肺癌

研究阶段：I期

用药方案：DZD6008联合舒沃替尼，口服，每日一次，连续给药

药物机制：DZD6008通过可逆性结合EGFR激酶域，抑制其磷酸化及下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR），从而阻断肿瘤细胞增殖、存活和血管生成。其对T790M和C797S突变的高选择性可克服常见耐药机制。联合舒沃替尼可能协同抑制EGFR信号，并减少耐药克隆出现。同时，能透过血脑屏障，对脑转移病灶有潜在治疗作用。

入选标准：

1. 1 签署知情同意书。

2. 2 年龄≥18周岁。

3. 3 组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。

4. 4 由认可的当地实验室确认的EGFR突变，并提供记录。

5. 5 提供肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认EGFR突变。

6. 6 纳入A部分以及B1和B2队列的受试者既往仅接受过1种针对局部晚期或转移性NSCLC的3代EGFR TKI。纳入B1队列的受试者既往未接受过系统性化疗，纳入B2队列的受试者既往含铂化疗失败。纳入B3队列的受试者既往未接受过系统性治疗。

7. 7 ECOG状态评分0-1，预期寿命≥12周。

8. 8 脑转移需稳定、无需皮质类固醇激素治疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用DZD6008前有≥2周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的AE已恢复至≤1级。

9. 9 存在RECIST1.1规定的可测量病灶。

10. 10 有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备

排除标准：

1. 1 受试者仅携带EGFR exon20ins（如果合并其他EGFR突变可以纳入） ，仅限A部分。

2. 2 组织学混合有小细胞肺癌（SCLC）或伴有SCLC转化。

3. 3 接受过以下治疗：既往接受过2种及以上3代EGFR TKI治疗。首次服用DZD6008前4周内接受过免疫治疗或其他抗体治疗（包括EGFR靶向抗体或双特异性抗体）。首次服用DZD6008前14天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（不包括大分子药物）的治疗方案或临床研究。在首次用药前7天内，为缓解病情而接受有限范围的放射治疗，或首次用药前28天内骨髓接受放射治疗超过30%或接受大范围放射治疗的受试者。在首次服用DZD6008前两周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强抑制剂，或在首次服用DZD6008前三周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强诱导剂药物的患者。首次服用DZD6008前两周内，正在服用或无法停用已知为CYP3A4敏感底物且窄治疗窗的药物的患者。首次服用DZD6008前1周内，正在服用或无法停用已知为质子泵抑制剂药物的患者。首次服药前4周内进行过或在治疗过程中计划进行大的创伤性手术。

4. 4 存在前期治疗引起的≥CTCAE 1级的不良事件。

5. 5 有脊髓压迫或脑膜转移。

6. 6 2年内有恶性肿瘤病史。

7. 7 存在严重或无法控制的系统性疾病。

8. 8 存在持续或活动性感染。

9. 9 以下任何心脏相关疾病或异常：在筛选期静息状态下12导联心电图（ECG）QTc间期（QTcF）>470 msec。静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支传导阻滞、三级心脏传导阻滞、二级心脏传导阻滞、PR间期 > 250 msec。任何可引起QTcF延长或心率失常的疾病或状态，如心衰、低钾血症 、先天性QT延长综合征、有QT延长综合征家族史或家族成员中有40岁以下猝死疾病史。首次给药前4周内深静脉血栓或肺栓塞病史（除外非阻塞性导管相关血栓）。

10. 10 既往史有间质性肺疾病（ILD）、药物引起的ILD、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的ILD（包括肺间质性改变）、免疫治疗相关的肺炎。

11. 11 难以控制或反复出现的胸水、腹水和心包积液。

12. 12 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收DZD6008。

13. 13 正在哺乳或怀孕的女性。

14. 14 对DZD6008、舒沃替尼、奥希替尼（仅适用于B3队列）过敏或预期无法耐受者。

开展地区：吉林

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。