TQB2934双抗复发难治轻链淀粉样变I/II期

招募其他受试者

药物介绍：CD3×BCMA 双抗

研究基本信息：

药物名称：TQB2934

适应症：其他

研究阶段：II期,I期

用药方案：初始剂量阶梯式递增，维持剂量约10-60mg，每周或每两周静脉输注一次

药物机制：TQB2934通过双特异性抗体的结构，同时结合T细胞表面的CD3受体和恶性浆细胞表面的BCMA抗原，从而桥接T细胞与靶细胞，激活T细胞并诱导其释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞凋亡。该机制直接清除产生异常轻链的克隆性浆细胞，减少游离轻链生成，从而减轻淀粉样蛋白在器官（如心脏、肾脏）的沉积。此外，BCMA是浆细胞存活的关键信号受体，双抗结合还可能干扰其下游信号通路，进一步抑制浆细胞增殖和存活。

入选标准：

1. （1）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；

2. （2） 18岁≤年龄≤75岁（以签署知情同意书日期计算）；ECOG评分 0~2分；预期生存大于 12周；

3. （3）有诊断记录的系统性轻链型淀粉样变（即原发性轻链型淀粉样变），需满足：（1）临床表现、体格检查、实验室或影像学检查证实有组织器官受累。（2）组织活检病理证实有淀粉样蛋白沉积，且淀粉样蛋白的前体蛋白为免疫球蛋白轻链或重轻链，具体病理表现为：①刚果红染色阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光；②免疫组化、免疫荧光或免疫电镜检查结果为轻链限制性表达，或质谱分析明确前体蛋白为免疫球蛋白轻链，且轻链类型与血、尿检测结果一致。

4. （3）血、尿中存在单克隆免疫球蛋白和/或游离轻链的证据。

5. （4）除外多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症或其他淋巴浆细胞增殖性疾病；

6. （4）存在可测量病灶，需满足下列标准：血清受累和非受累游离轻链差值（dFLC）≥20mg/L，或血 M蛋白≥0.5g/dL；

7. （5）存在至少一个器官受累，详见附录 5；

8. （6）既往接受过至少 1线系统性治疗（既往治疗必须包括含达雷妥尤单抗和硼替佐米为基础的标准治疗），且末线治疗无效（3周期治疗后未获 VGPR及以上缓解，或 2周期治疗后未达 PR及以上缓解）或末线治疗缓解持续时间<12个月出现疾病复发进展（复发进展的标准根据血液学及器官分别定义，满足任何 1条均定义为复发进展，具体参考附录 7疗效评估标准）；

9. （7） N末端 B型脑钠肽前体（NT‐proBNP）≤8500ng/L；

10. （8）实验室检查符合以下标准（检查前 7天内未进行红细胞/血小板等输注、未使用造血刺激因子类药物纠正）：

11. 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.0×109/L；

12. 血红蛋白（HGB）≥80g/L；

13. 血小板计数（PLT）≥75×109/L；

14. 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 3.0倍正常值上限（ULN）；

15. 总胆红素（TBIL）≤2.0倍正常值上限（ULN）；

16. 估算的肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73m2。

17. （9）育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后 6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6个月内必须采用避育措施，详见 5.5章节。

排除标准：

1. （1）诊断为其他类型淀粉样变性（如继发性 AL型淀粉样变或其他前体蛋白淀粉样变等）、活动性浆细胞性白血病（PCL，外周血浆细胞比例≥5%，或外周血浆细胞绝对计数≥0.5×109/L）、华氏巨球蛋白血症（WM），或既往或当前诊断症状性多发性骨髓瘤[包括骨髓浆细胞比例≥60%，存在溶骨性病变或髓外浆细胞瘤，或血清钙升高（校正血清钙>2.75mmol/L）];

2. （2）首次用药前 1年内接受过异基因造血干细胞移植，或首次用药前 12周内接受过自体造血干细胞移植（ASCT）；

3. （3）既往接受过 CD3×BCMA双抗治疗；

4. （4）首次用药前 4周内累计接受地塞米松>160 mg或等效剂量的其它糖皮质激素治疗，或首次用药前 3周内接受过靶向治疗、细胞毒药物或任何抗体类治疗，或首次用药前 2周内接受过蛋白酶体抑制剂治疗或放疗，或首次用药前 1周内接受过免疫调节剂治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）；

5. （5）首次用药前 2周内接受过 NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗者；

6. （6）首次用药前 4周内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种者；

7. （7）既往不明原因的严重过敏史，或已知对单克隆抗体类药物或外源性人免疫球蛋白过敏，或已知对注射用 TQB2934或药物制剂中的辅料过敏者；

8. （8）首次用药前 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 3年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和 T1（肿瘤浸润基膜）]；

9. （9）由于任何既往治疗引起的高于 CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发、乏力和外周神经病变（实验室检查满足入选标准第 8条即可）；

10. （10）首次用药前 4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或预期研究治疗期间许接受重大手术者（重大手术定义为：国家手术分级目录 2022版中 3级及以上的手术），或存在长期未治愈的伤口或骨折；

11. （11）首次给药前 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞者；

12. （12）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者，或患有癫痫并需要治疗者；

13. （13）血压控制不理想（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg，间隔 24h以上至少2次测量）者；

14. （14）糖尿病控制不佳（空腹血糖>10mmol/L）者；

15. （15）首次用药前 4周内存在活动性或未能控制的严重细菌、病毒或系统性真菌感染（≥CTC AE 2级感染）者；

16. （16）肝炎（符合下列标准之一：乙肝：HBV DNA检测值超过检测值下限；丙肝：HCV RNA检测值超过检测值下限）或失代偿期肝硬化（Child-Pugh分级 B、C级）者（注：符合入组条件的 HBsAg阳性或 HBcAb阳性的乙肝受试者，建议研究期间每 12周监测一次 HBV DNA，若入组前存在抗病毒治疗的，治疗期间可持续进行）；

17. （17）存在活动性肺结核、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物诱导的肺炎、需要治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎者；

18. （18）首次用药前 2年内出现过或当前同时患有哮喘者，或慢性阻塞性肺疾病（COPD）且第 1秒用力呼气容积（FEV1）<50%预计值者（怀疑 COPD的受试者须进行 FEV1检测，若 FEV1<50%预计值须排除）；

19. （19）首次用药前 2年内出现过或当前同时患有哮喘；

20. （20）患有重大心血管疾病者，包括但不限于下列情况：

21. NT‐proBNP>8500ng/L；

22. 按照纽约心脏病协会（NYHA）标准 III级及以上心功能不全；

23. 首次用药前 6个月内发生过心肌梗死或不稳定型心绞痛，或首次用药前 6个月内接受过经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术；

24. 首次用药前 4周内因心血管相关疾病住院治疗的充血性心力衰竭者；

25. 既往有持续性室性心动过速、心室颤动病史者，或有房室结或窦房结功能障碍等有植入心脏起搏器/植入型心律转复除颤器（ICD）指征病史而未植入者（已植入心脏起搏器/ICD者允许纳入）；

26. 筛选期 12-导联心电图显示基线经 Fridericia公式校正的 QTc间期延长（男性≥450 ms，女性≥470ms；若 QTc异常，可间隔 2分钟以上连续检测三次，取其平均值；已植入心脏起搏器者允许纳入）；

27. 仰卧位收缩压<90mm Hg，或者有症状的直立性低血压，定义为在无血容量的情况下，接受医疗干预（例如，使用米多君、氟氢可的松）后站立时收缩压下降>20mm Hg。

28. （21）有免疫缺陷病史，包括 HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有实体器官移植史者（角膜移植除外），或需接受系统性免疫抑制剂治疗的活动性或自身免疫性疾病病史者（除外白癜风、I型糖尿病、临床症状和实验室检查甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎），包括但不限于：首次用药前 4周内使用环孢素、他克莫司等，或接受高剂量的糖皮质激素治疗（泼尼松>30 mg/天或等效剂量的其它糖皮质激素），或接受任何其它免疫抑制治疗者；吸入或局部使用皮质类固醇治疗者，或在首次用药前至少 4周保持稳定剂量泼尼松<10m g/天或等效剂量其它糖皮质激素系统性治疗者可以入选；

29. （22）根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

开展地区：重庆

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。