海思科-HSK44459-特发性肺纤维化

招募特发性肺纤维化受试者

药物介绍：HSK44459是海思科医药集团自主研发的1类创新小分子药物，拟用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。IPF是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，现有抗纤维化药物尼达尼布和吡非尼酮虽可延缓肺功能下降，但疗效有限且耐受性问题突出。HSK44459作为新一代口服抗纤维化候选药物，通过干预纤维化核心信号通路，旨在为IPF患者提供疗效更优、安全性更好的治疗选择。

研究基本信息：

药物名称：HSK44459

适应症：特发性肺纤维化

研究阶段：III期

用药方案：HSK44459口服给药，每日一次，每次100 mg，连续给药28天为一个治疗周期，治疗周期内每日固定时间服用，可持续多个周期给药。

药物机制：HSK44459通过选择性抑制纤维化相关关键激酶活性，阻断促纤维化信号通路的异常激活，从而抑制成纤维细胞增殖、迁移及肌成纤维细胞转化，减少细胞外基质过度沉积，延缓肺组织纤维化进程。该药口服给药后可有效分布于肺组织，直接作用于纤维化病灶，减轻肺功能进行性下降，改善IPF患者的长期预后。

入选标准：

1. 年龄≥40 岁，性别不限；

2. 基于2022 ATS/ERS/JRS/ALAT 指南，筛选前或筛选期内确

3. 诊为IPF（附录1）

4. 患者需满足以下任何一种情形：

5. a) 筛选前至少8 周内未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗（例如，

6. 从未接受过尼达尼布或吡非尼酮治疗或已停药），且不计划

7. 开始或重新开始抗纤维化治疗；

8. b) 筛选前至少12 周内接受稳定治疗方案的尼达尼布或吡非尼

9. 酮治疗，不接受尼达尼布与吡非尼酮联合治疗。[稳定治疗

10. 的定义为患者能接受稳定剂量治疗且可耐受药物特定不良反

11. 应]；

12. 筛选期预测用力肺活量百分比（Percentage Predicted Forced

13. Vital Capacity，FVCpp）≥45%；

14. 筛选期肺一氧化碳弥散量占正常预计值的百分比

15. （Percentage Predicted Diffusing Capacity of the Lungs for

16. Carbon monoxide，DLCOpp）≥25%且<90%[*经血红蛋白（Haemoglobin，Hb）校正]；

17. 同意参加本试验并自愿签署知情同意书；

排除标准：

1. 筛选期存在有临床意义的气道阻塞[使用支气管舒张剂前一

2. 秒用力呼气容积/用力肺活量（Forced Expiratory Volume in

3. One Second /Forced Vital Capacity，FEV 1/FVC）<0 .7]；

4. 研究者认为存在其他具有临床意义的肺部异常（试验期间无

5. 需药物/非药物治疗的肺部疾病，如无症状肺结节、肺气肿等除外）；

6. 筛选前 3 个月内和/或筛选期内出现 IPF 急性加重；

7. 因呼吸系统或肺部原因接受免疫调节药物（口服皮质类固醇

8. 除外）或泼尼松>15 mg/ 天或等效药物治疗的患者；

9. 既往有血管炎相关病史；

10. 筛选前 2 年内有过任何自杀行为（即，实际尝试、中断尝

11. 试、放弃尝试、或准备动作行动或态度）；

12. 筛选前 3 个月以内或筛选期间有过哥伦比亚自杀严重程度评

13. 定量表（Columbia-Suicide Severity Rating Scale，C-SSRS）

14. 中 4 或 5 型自杀意念（即，有方法和意图但无具体计划的主

15. 动的自杀想法；或有方法、意图和计划的主动的自杀想

16. 法）；

17. 筛选前 4 周内和/或筛选期内出现呼吸道感染需要抗生素治疗

18. 或其他感染需要药物治疗；

19. 筛选前 3 个月内进行过或计划在研究期间进行大手术（需研

20. 究者评估是否为大手术；已登记肺移植名单不视为计划中的

21. 大手术）；

22. 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史（经治疗的皮肤基底细胞癌或

23. 皮肤原位鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外）；

24. 筛选期血压≥160/100 mmHg；

25. 筛选前 6 个月内存在不稳定或恶化的心脑血管疾病病史，包

26. 括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗塞，充血性心力衰竭，

27. 血栓事件（包括卒中和短暂性脑缺血发作）等；

28. 筛选期天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Transaminase，AST）或丙氨酸氨基转移酶（Alanine Transaminase，

29. ALT）>2 .5×ULN 或总胆红素>1 .5×ULN；

30. 筛选期估算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration

31. Rate，eGFR）≤30 ml/min/1 .73 m2；

32. 可能干扰试验药物药代动力学（Pharmacokinetics，PK）的

33. 胃肠道手术史或疾病（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）；

34. 筛选期存在活动性乙肝表面抗原[Hepatitis B surface

35. Antigen，HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）

36. 高于正常值范围上限]、丙肝抗体检测阳性、梅毒感染（抗-

37. TP 检测阳性且甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）高于正

38. 常上限）、人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency

39. Virus，HIV）感染（抗-HIV 阳性）；

40. 筛选期有肝病且目前接受肝病治疗的受试者，Child Pugh

41. A、B 或C 级肝功能损害；

42. 筛选前3 个月内有药物滥用史、吸毒史、酗酒史，酗酒即每

43. 日平均饮酒＞2 单位酒精（1 单位=360mL 酒精量为5%的啤

44. 酒或45mL 酒精量为40%的白酒或150mL 葡萄酒）；

45. 筛选前3 个月内有吸烟史或不愿意在研究期间戒烟（包括电

46. 子烟）；

47. 筛选前30 天内接受过PDE1、PDE3、PDE4、PDE10 抑制剂

48. 和非选择性PDE 抑制剂治疗，包括但不仅限于阿普米司

49. 特、罗氟司特、异丁司特等；

50. 首次试验用药品服药前14 天或5 个半衰期内（以较长时间

51. 为准）使用过CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂的患者；以及研究期间坚持必须服用CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂的患者；

52. 既往有严重药物过敏史者、或对方案规定的试验用药品或其

53. 辅料过敏者；

54. 筛选前1 个月内参加过任何临床研究者（定义为接受试验药

55. 物或者安慰剂）；

56. 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整

57. 个研究期间及研究结束后3 个月内避孕的受试者（包括男性

58. 受试者）；

59. 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试

60. 者。

开展地区：江苏

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。