伊基奥仑赛BCMA CAR-T复发难治骨髓瘤III期

招募多发性骨髓瘤受试者

药物介绍：伊基奥仑赛注射液是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，属于细胞治疗药物。该药物通过基因修饰患者自体T细胞，使其表达能特异性识别并攻击表达BCMA的骨髓瘤细胞的CAR。适应症为来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤，针对既往接受过1-2线治疗（含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且疾病进展的患者。作为III期临床试验药物，旨在为难治性患者提供新的治疗选择。

研究基本信息：

适应症：多发性骨髓瘤

研究阶段：III期

用药方案：氟达拉滨+环磷酰胺预处理后，静脉输注伊基奥仑赛细胞，剂量依体重和方案

药物机制：伊基奥仑赛注射液的作用机制为：通过慢病毒载体将抗BCMA CAR基因导入患者T细胞，使T细胞表面表达CAR，能够特异性识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA抗原。结合后，CAR-T细胞被激活，释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质，直接杀伤肿瘤细胞；同时通过分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）和促进T细胞增殖，增强免疫应答。该机制不依赖来那度胺的免疫调节通路，因此对来那度胺耐药的患者可能有效。

入选标准：

1. 1 18岁至75岁（包含临界值），性别不限

2. 2 2) 受试者既往诊断为多发性骨髓瘤，经过1-2线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案，每一线治疗至少接受≥1个完整周期）；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展；

3. 3 受试者既往对来那度胺治疗耐药

4. 4 ECOG 评分为0或1分

5. 5 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： ①血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×109/L（允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7天内必须未接受过支持治疗）；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×109/L；血小板≥50×109/L（实验室检查前7天内必须未接受过输血小板支持）；血红蛋白≥60g/L（实验室检查前7天内没有输注过红细胞[RBC]；允许使用重组人红细胞生成素）； ②肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5×ULN； ③肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 40 ml/min； ④凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间(aPTT) ≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ⑤血氧饱和度>91%； ⑥左心室射血分数（LVEF）≥50%

6. 6 受试者同意在签署知情同意书后采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）

7. 7 受试者必须在开始任何筛选程序之前，同意签署或亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书

排除标准：

1. 1 入组前14天内使用过或需要长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素或系统性使用类固醇）的患者，但允许使用生理替代、间歇性、局部和吸入性类固醇

2. 2 在随机入组前12周内接受过自体造血干细胞移植（Auto-HSCT），或既往接受过异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的患者

3. 3 受试者在入组前接受过如下抗肿瘤治疗： ①7天内接受免疫调节剂治疗，或； ②14天内接受血浆置换，放疗（骨髓瘤相关骨病灶的局部放疗除外），细胞毒性化疗，蛋白酶体抑制剂治疗或其他试验药物，或； ③21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或； ④14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗

4. 4 严重心脏疾病

5. 5 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病

6. 6 经研究者判断受试者如符合以下情况将无法参与本研究： ①对伊基奥仑赛注射液辅料成分（DMSO和人血白蛋白）、氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗存在过敏反应史的受试者，或； ②对地塞米松不耐受的受试者，或； ③对泊马度胺及其辅料有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受（不耐受定义为由于任何与泊马度胺相关的AE而终止既往治疗）的受试者

7. 7 在筛选前5年内患有除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括根治的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌或甲状腺乳头状癌

8. 8 筛选期间怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯的患者

9. 9 受试者筛选期合并浆细胞白血病（定义为外周血浆细胞比例＞5%）、Waldenstrom巨球蛋白血症、POEMS综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）或原发性淀粉样变性

10. 10 合并非骨旁髓外软组织浆细胞瘤（EM-E）的多发性骨髓瘤患者；合并多个骨旁髓外病灶（EM-B）且任一病灶髓外部分最大横径>3cm的患者；合并单个骨旁髓外病灶（EM-B）且髓外部分最大横径>5cm的患者

11. 11 在随机入组前2周内进行过大手术，或计划在研究治疗后2周内手术（除外计划进行局麻手术的受试者）

12. 12 受试者存在不可控的感染

13. 13 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者

14. 14 怀孕或正在哺乳的女性

15. 15 受试者签署ICF前6个月内存在中枢神经系统疾病或病史

16. 16 既往治疗引起的非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAE 5.0版，脱发、2级周围神经病变除外）

17. 17 受试者存在研究者认为不适合入组的其它情况

开展地区：北京

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。