NEUK203-215 CAR-T自免病清淋后单次输注IIT

招募其他受试者

药物介绍：该试验药物为NEUK203-215，为一种靶向CD19的自体CAR-T细胞治疗产品，属于细胞治疗类药物。其适应症为系统性红斑狼疮（SLE）和特发性炎性肌病（IIM），均为自身免疫性疾病。药物通过基因工程改造患者自体T细胞，使其表达识别CD19的嵌合抗原受体，从而靶向清除CD19阳性的B细胞。

研究基本信息：

药物名称：NEUK203

适应症：其他

研究阶段：IIT

用药方案：清淋预处理后单次静脉输注NEUK203-215细胞

药物机制：NEUK203-215的作用机制为：通过CAR分子识别并结合CD19阳性B细胞，激活T细胞杀伤信号，导致自身反应性B细胞被清除，从而减少自身抗体产生，调节免疫平衡。该机制可能通过抑制B细胞介导的免疫应答，减轻组织炎症和损伤，但未涉及具体信号通路抑制或免疫激活的详细描述。

入选标准：

1. 一、通用入选标准

2. （适用于所有潜在受试者）

3. 知情同意：理解并自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书。

4. 年龄：签署同意书时，年龄在18至65周岁之间（特定疾病如大疱性类天疱疮仅要求≥18周岁），性别不限。

5. 关键生物标志物：经流式细胞术检测，外周血B细胞CD19表达为阳性。

6. 器官功能良好，需符合以下要求：

7. 骨髓功能：中性粒细胞计数≥1.0×10⁹/L（未使用升白药）；血红蛋白≥60g/L。

8. 肝功能：ALT/AST ≤ 3倍正常值上限（ULN）（炎性肌病所致升高可除外）；总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征除外）。

9. 肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥30 ml/min（疾病本身引起的急性下降，经评估可控者可除外）。

10. 凝血功能：INR和PT均≤1.5×ULN。

11. 心功能：心脏射血分数（EF）> 40%。

12. 避孕要求：有生育能力的受试者及其伴侣，在研究期间及结束后至少6个月内需采取有效避孕措施；女性受试者入组前妊娠检测需为阴性，且不在哺乳期。

13. 二、具体疾病入选标准

14. A. 复发难治性系统性红斑狼疮（SLE）

15. 符合2019年EULAR/ACR的SLE分类标准。

16. 疾病活动度高：SLEDAI-2000评分≥6分且伴有特定器官受累，或SLEDAI-2000评分≥8分。

17. 属于复发难治性：常规治疗（使用糖皮质激素、环磷酰胺及至少一种其他免疫调节药物/生物制剂）超过6个月无效，或缓解后再次活动。

18. B. 复发难治性/进展性炎性肌病（IIM）

19. 符合2017年EULAR/ACR的炎症性肌病（如皮肌炎、多发性肌炎等）分类标准。

20. 肌炎抗体阳性。

21. 有肌肉受累者，需满足特定肌力评分（MMT-8<142）且伴有其他核心指标异常；或肌力尚可但存在活动性间质性肺病。

22. 属于复发难治性（定义同SLE）或疾病呈进展性（出现肌炎加重或快速进展性间质性肺炎）。满足其一即可。

排除标准：

1. 三、通用排除标准

2. 治疗依赖：需要或预计需要透析治疗。

3. 过敏史：有严重药物过敏史，或已知对研究药物或其辅料有危及生命的过敏反应。

4. 活动性感染：存在需要全身治疗的活动性或未控制的感染，或正在治疗的慢性感染（如结核、巨细胞病毒等）。

5. 严重心血管疾病：筛选前6个月内有特定严重心脏病史（如心功能III/IV级、心梗、不稳定心绞痛、未控制的心律失常等）。

6. 近期恶性肿瘤：近5年内有恶性肿瘤病史（已治愈的特定原位癌、皮肤癌等除外）。

7. 活动性出血：筛选前60天内有临床意义的活动性出血性疾病（如消化道溃疡出血）。

8. 器官移植史：曾接受过主要器官或造血干细胞/骨髓移植。

9. 特定感染：乙肝、丙肝、HIV或梅毒活动性感染者。

10. 免疫缺陷：先天性免疫球蛋白缺乏症患者。

11. 近期特定治疗：在“清淋”治疗前规定时间内接受过抗CD20单抗、其他大分子药物或小分子靶向治疗。

12. 四、特定排除标准

13. （对通用排除标准的补充或具体化）

14. 近期手术/疫苗接种：筛选前4周内接受过重大手术，或接种过活/减毒活疫苗。

15. 未控制的并发疾病：包括未控制的中枢神经系统疾病、高血压、心律失常、严重胃肠道疾病、需吸氧的呼吸困难等。

16. 神经精神障碍：既往有明确的神经或精神障碍史，经研究者判断可能影响认知功能、依从性或安全性。

17. 其他风险因素：研究者判断存在任何可能导致受试者中途退出研究的因素（如严重实验室异常、社会家庭因素等）。

开展地区：上海

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。