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适用人群:
18-70岁，实体瘤
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用药方案:
单个核细胞采集制备后回输，单次或多次输注；YK1101细胞注射液通过基因工程技术将识别MAGE-A4抗原的T细胞受体（TCR）导入患者自体T细胞，使其能够特异性识别并杀伤表达MAGE-A4的肿瘤细胞。回输后，工程化T细胞以HLA-A*11:01限制性方式结合MAGE-A4肽段，激活T细胞信号通路，释放细胞因子和穿孔素等，诱导靶细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤免疫应答。
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开展地区:
上海,北京
招募实体瘤受试者
药物介绍：YK1101细胞注射液是一种过继性T细胞受体（TCR）工程化T细胞治疗产品，属于细胞治疗药物。其靶点为MAGE-A4抗原，该抗原在多种实体瘤中高表达，包括滑膜肉瘤、尿路上皮癌、头颈部肿瘤、肺鳞癌和卵巢癌等。本试验针对HLA-A*11:01阳性且MAGE-A4表达阳性的晚期实体瘤患者，旨在评估其安全性、耐受性和初步疗效。
研究基本信息：
药物名称：YK1101
适应症：实体瘤
研究阶段：I期
用药方案：单个核细胞采集制备后回输，单次或多次输注
药物机制：YK1101细胞注射液通过基因工程技术将识别MAGE-A4抗原的T细胞受体（TCR）导入患者自体T细胞，使其能够特异性识别并杀伤表达MAGE-A4的肿瘤细胞。回输后，工程化T细胞以HLA-A*11:01限制性方式结合MAGE-A4肽段，激活T细胞信号通路，释放细胞因子和穿孔素等，诱导靶细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤免疫应答。
入选标准：
1. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书，必须遵守研究方案
2. 在签署知情同意书时，年龄 18 周岁-75 周岁，性别不限
3. 人类白细胞抗原分型为 HLA-A*11：01
4. 可提供新鲜或石蜡包埋组织样品，且免疫组化染色为 MAGE-A4 阳性（≥2+比例≥30%）
5. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，经标准方案治疗失败或复发，或不耐受标准治疗方案。包括但不限于滑膜肉瘤、粘液样脂肪肉瘤、尿路上皮癌、食管胃交接处癌、卵巢癌、食管鳞癌、头颈部肿瘤、非小细胞肺鳞癌、三阴乳腺癌等。
6. 按照 RECIST1.1 标准要求至少存在一个可测量的肿瘤病灶
7. 患者可接受单个核细胞采集前 2 周内未接受过系统性抗肿瘤治疗
8. 筛选期、单个核细胞单采前及预处理前 ECOG 评分≤1 分，预计生存期≥3 个月
9. 平静、不吸氧状态下指尖血氧饱和度≥95%
10. 患者在筛选时和预处理前必须符合以下标准。如果任何实验室检查结果异常，则参考以下标准，可以在 1 周内再测试一次。如果测试结果仍然异常，则患者筛选失败：
11. 在检查前 7 天内不进行强化输血（1 周内输血≥2 次，包括红细胞和单采血小板），1 周内不使用除促红细胞生成素以外的细胞生长因子：中性粒细胞（NE）≥1.5×10^9/L，淋巴细胞（LY）≥0.5×10^9/L（预处理前除外），血小板（PLT）≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb） ≥8.0g/dL。
12. 血液生化：肌酐清除率≥40 mL/min、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） ≤ 2.5 × ULN、门冬氨酸氨基转移酶 ≤ 2.5 ×ULN、总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（Gilbert 综合征或肝转移受试者≤3×ULN）、血清脂肪酶和淀粉酶 <1.5 ULN、碱性磷酸酶 ≤ 2.5 ULN；对于骨或肝转移的患者，AST，ALT 和ALP<5 ULN。
13. 凝血酶原时间 ≤ULN +4 秒。
14. 有生育能力的妇女在筛查时和预处理前的血清妊娠试验结果必须为阴性，并同意在最后一次研究治疗后至少 2 年内使用有效可靠的避孕方法。可接受的方法包括双侧输卵管结扎/双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞；任何经批准的口服、注射或植入激素或屏障避孕方法：含有杀精泡沫/凝胶/薄膜/糊剂/栓剂或闭塞帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）的避孕套。
排除标准：
1. 孕妇或哺乳期妇女
2. HIV、梅毒或 HCV 血清学检查呈阳性
3. 任何不受控制的活动性感染的患者，包括但不限于活动性肺结核或HBV 感染（HBsAg 阳性或 HBV DNA 阳性）
4. 有症状的中枢神经系统转移的患者
5. 既往治疗诱发的不良事件患者尚未恢复到不良事件通用术语标准（CTCAE）≤1 级，除脱发和研究者判断的可耐受事件或根据方案允许的实验室异常外
6. 患者对预处理药物过敏或不耐受，包括但不限于氟达拉滨、环磷酰胺；对注射液成分过敏；任何严重的过敏史，例如过敏性休克
7. 既往接受过冠状动脉重建的患者
8. 患者肿瘤病灶侵犯大血管，有明显的出血风险
9. 细胞回输前 6 个月发生血栓形成栓塞10. 在采血前 4 周内接受过大手术或严重创伤
10. 有器官移植史或正在等待器官移植的患者
11. 患有其他严重疾病的患者，例如控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白HbA1c>8%治疗不足），研究者判断的高血压控制不佳（收缩压>160mmHg 或舒张压> 100 mmHg），严重心功能不全（左室射血分数<50%），心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定型心绞痛，肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病或在 6 个月内出现显著的肺功能异常
12. 预期在试验过程中需持续应用免疫抑制治疗的患者（糖皮质激素的生理替代治疗除外，如强的松<10mg/d 或同等剂量的药物）
13. 需要长期使用阿司匹林或抗凝药物的患者
14. 2 周内参加过其他干预性临床试验的患者
15. 有吸毒等不良药瘾或有药物滥用史者
16. 经研究者判断无法或不愿遵守临床方案的患者
开展地区：上海
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
