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适用人群:
18-70岁，实体瘤
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用药方案:
环状RNA疫苗，肌注或静脉输注，10-100μg/次，每2-4周一次；TI-0093作为环状RNA疫苗，其作用机制为：进入细胞后，环状RNA利用其稳定性持续翻译表达HPV16病毒抗原（如E6/E7），这些抗原被加工呈递至MHC分子，激活CD8+ T细胞和CD4+ T细胞，产生特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应。同时，疫苗可能激活先天免疫通路（如RIG-I样受体），促进炎症因子释放，增强抗肿瘤免
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开展地区:
上海
招募实体瘤受试者
药物介绍：TI-0093是一种环状RNA（circRNA）治疗性疫苗，属于核酸类免疫治疗药物。该疫苗通过编码HPV16病毒抗原（如E6/E7蛋白）的环状RNA分子，利用脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，在体内翻译表达抗原，激活患者免疫系统。其适应症为HPV16阳性的晚期复发或转移性实体瘤，包括头颈鳞状细胞癌、宫颈癌等。该药物旨在通过特异性免疫应答清除HPV16感染相关肿瘤细胞，用于标准治疗失败或不适用的人群。
研究基本信息：
药物名称：TI-0093
适应症：实体瘤
研究阶段：I期
用药方案：环状RNA疫苗，肌注或静脉输注，10-100μg/次，每2-4周一次
药物机制：TI-0093作为环状RNA疫苗，其作用机制为：进入细胞后，环状RNA利用其稳定性持续翻译表达HPV16病毒抗原（如E6/E7），这些抗原被加工呈递至MHC分子，激活CD8+ T细胞和CD4+ T细胞，产生特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应。同时，疫苗可能激活先天免疫通路（如RIG-I样受体），促进炎症因子释放，增强抗肿瘤免疫。通过打破免疫耐受，该疫苗诱导免疫系统识别并杀伤HPV16阳性肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长和转移。
入选标准：
1. 自愿签署书面知情同意书。
2. 受试者愿意且能够遵守受试者访视计划表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
3. 目标适应症的肿瘤组织 HPV16 DNA 检测结果阳性。
4. 知情同意时年龄为 18-75 周岁（含）。
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态 0 或 1，在过去 2 周内无恶化。
6. 预期生存时间 ≥ 12 周。
7. 经组织学或细胞学方法确诊的、不可手术切除的晚期复发/转移性实体瘤（优先头颈鳞状细胞癌，此外也接受宫颈癌等HPV16 阳性的恶性肿瘤）；标准治疗失败、标准治疗不适用、或现阶段无标准治疗。
8. 影像学基线检查时，根据 RECIST 1.1 标准至少有一处可评估病灶。
9. 血液学功能（首次试验药物治疗前 2 周内未输血浆/血液成分，并且未使用过如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞生成素等造血因子情况下）：
10. 中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L；血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L。
11. 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）< 3 × 正常值上限（ULN）（如果已知受试者有肝转移，则 < 5 × ULN），总胆红素 < 1.5 × ULN（Gilbert 综合症受试者≤ 3×ULN）。
12. 肾功能：肌酐清除率 ≥ 45 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）或血清肌酐（SCr）≤ 1.5 × ULN。
13. 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）均 ≤ 1.5×ULN。
14. 超声心动图测量的左心室射血分数（LVEF）≥ 50%。
15. 有生育能力的男性或育龄期女性，自愿同意在签署 ICF 后至末次给药后至少 90 天内使用有效避孕措施。其中育龄期女性需满足首次试验药物给药前 7 天内的血人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测结果为阴性。
排除标准：
1. HPV 相关肿瘤治疗性疫苗用药史（无论获批上市还是其它试验药物），以及首次试验药物给药前 4 周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。
2. 有危及生命的超敏反应病史，或已知存在对 TI-0093 制剂中包含的任何活性成分、脂质或其他辅料的过敏史。
3. 妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间（自签署ICF至末次给药后 90 天）进行捐精/捐卵者。
4. 合并疾病/病史：
5. • 3 年内出现过或当前同时患有本研究目标适应症以外的其它恶性肿瘤（除外经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5 年的无疾病生存（DFS）；或已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表或非浸润性膀胱癌）。
6. •首次试验药物给药前 28 天存在脑膜转移、脊髓压迫、有症状或需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的不稳定脑转移（脑转移无症状或经治疗后稳定 4 周以上且不需要类固醇和/抗癫痫药物治疗者可入组）。
7. •首次试验药物给药前 6 个月内存在间质性肺病等严重肺炎病史。
8. •首次试验药物给药前 28 天内接受过重大手术、计划在本研究期间进行手术、或尚未从既往手术中完全恢复（经研究者判断入组本研究存在风险、或发生明显创伤性损伤）。允许首次给药前 28 天内接受如空芯针针刺活检或前列腺活检的局部手术，前提是该局部手术在试验药物首次给药当天至少 24小时之前已完成。
9. •首次给药前 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞。
10. •首次给药前 28 天内存在具有临床意义的出血性症状或疾病（如活动性咯血、消化道出血、出血性胃溃疡等）。
11. •筛选时具有任何已知的酒精依赖（平均每天超过 2 个单位酒精（1 单位=360ml 啤酒或 45ml 酒精量为 40%烈酒或 150ml 葡萄酒）），经研究者判断可能影响安全性评价或影响受试者依从性、或具有精神类药物滥用史且无法戒除、或有精神障碍者。
12. •首次试验药物给药前 28 天内存在需要治疗的、任何类型的活动性的原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病，并需要全身性使用皮质类固醇和/或免疫抑制剂治疗或控制症状（包括乳糜泻）者（以下情况经研究者评估后可以考虑入组：非进展期的白癜风、已缓解的哮喘/特应性疾病、可通过替代疗法治疗的 1 型糖尿病或甲状腺功能减退症）。
13. •存在任何重度或未能控制的疾病者，具体包括如下：
14. ①筛选前 6 个月内发生过≥2 级心肌缺血、≥2 级心肌梗塞、≥2级 NYHA 心功能分级的心功能衰竭；筛选时需要治疗的心律失常（包括筛选期 QTc≥ 480ms）或筛选时发现未控制的高血压（定义为尽管进行了抗高血压治疗，但收缩压 ≥ 150 mmHg 或舒张压 ≥ 95 mmHg）。
15. ②首次试验药物给药前 2 周内存在活动性或未能控制的感染（≥ 2 级 NCI CTCAE 5.0 标准）、筛选时存在控制不佳的糖尿病（HbA1c ≥ 7.5%）、哮喘、临床活动性的憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻、或存在对受试者入组构成风险的其他疾病。
16. ③筛选期时血清梅毒螺旋体阳性、活动性结核、或活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原检测阳性且 HBV DNA ＞200 IU/mL）、或活动性的丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCVRNA 检测结果阳性）。
17. ④免疫缺陷病病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；或既往器官同种异体移植或异基因外周血干细胞（PBSC）/骨髓（BM）移植。
18. ⑤筛选前 6 个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘管、女性生殖道瘘（如膀胱阴道瘘、尿道阴道瘘、膀胱宫颈瘘等）的病史（除外穿孔或瘘管经切除或修补等治疗后，研究者判断已恢复者）。
19. ⑥筛选前 2 周内存在需进行穿刺抽液/引流的三腔（胸腔、腹腔、心包腔）积液。
20. 既往免疫治疗中发生 ≥ 3 级或导致治疗终止的免疫相关的不良事件（irAE）。
21. 既往任何相关抗肿瘤治疗的毒性未消退至 NCI CTCAE 5.0 标准的≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
22. 无脾或功能性无脾（如脾梗死、脾静脉血栓形成后导致直接血管损伤后的脾功能丧失等）。
23. 首次试验药物给药前 2 周内接受过皮质类固醇（≥10mg/天泼尼松或等效剂量）或其它免疫抑制药物治疗。
24. 首次试验药物给药前 2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。10) 首次试验药物给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；2 周内接受过放疗、内分泌治疗、口服氟尿嘧啶类药物；1 周内有抗肿瘤适应症的中药；或首次试验药物给药前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C。
25. 筛选前 4 周内参与任何其他干预性试验器械或药物研究、或目前正在使用其他试验性药物、或目前处于末次给予其他试验性药物后的 5 个半衰期内。
26. 其他疾病或具有显著临床意义的实验室指标异常时，研究者判断可能影响受试者安全性、研究完整性；或研究者认为不适宜参加本研究其他情况。
开展地区：上海
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
