E10K-1A生物药实体瘤末线瘤内注射I期

招募实体瘤受试者

药物介绍：E10K-1A是一种生物药，可能为溶瘤病毒或基因工程改造的病毒载体，用于治疗晚期恶性实体肿瘤。该药物通过瘤内注射给药，靶向p53、pRb、p16及CD46等分子通路，适用于经标准治疗失败的末线患者。其设计旨在利用肿瘤特异性机制发挥抗肿瘤作用。

研究基本信息：

药物名称：E10K

适应症：实体瘤

研究阶段：I期

用药方案：瘤内注射

药物机制：E10K-1A可能通过瘤内注射直接感染肿瘤细胞，利用肿瘤细胞中p53、pRb等抑癌基因失活或CD46高表达的特性，选择性复制并裂解肿瘤细胞。同时，病毒复制可释放肿瘤抗原，激活机体抗肿瘤免疫应答，从而增强全身抗肿瘤效应。

入选标准：

1. 18～75周岁。

2. 经标准治疗失败（指按现有标准推荐疗法（CSCO恶性肿瘤诊疗指南 2025）进行了足够线数的治疗后仍出现疾病进展或复发）后无有效治疗手段的末线恶性实体肿瘤患者。

3. 根据实体瘤评价标准 RECIST 1.1，至少有一个标准可测量的、适宜瘤内注射的肿瘤病灶，包括浅表病灶及在超声/CT引导下可进行注射的深部病灶。

4. 能够提供既往免疫组化报告，或留存肿瘤组织样本或新采集的肿瘤活检样本用于评估 p53、pRb、p16及 CD46的表达。

5. 体力状况：ECOG PS ≤2。

6. 预计生存期≥3个月。

7. 筛选时，实验室化验指标符合以下标准：

8. 血常规：白细胞≥3.0×10^9 /L、中性粒细胞≥1.5×10^9 /L、血小板≥75×10^9 /L、血红蛋白≥90 g/L；

9. 肝功能：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限，ALT或 AST≤1.5倍正常值上限（对于肝转移患者：AST和 ALT≤5.0×ULN）；

10. 肾功能：肌酐清除率≥ 40mL/min（Cockcroft-Gault公式）；

11. 凝血功能：国际标准化比值（INR）<1.3（未使用抗凝剂）；INR<3（使用抗凝剂）。

12. 受试者须在试验前对本研究知情同意，且知情同意书签署过程符合法规要求。

排除标准：

1. 已知或怀疑对受试药物或其组分过敏。

2. 首次给药前 28天内曾接受化疗或放疗的患者。外周部位(例如骨转移)接受过姑息性放疗的患者可以入选试验，但仍存在相关不良反应的患者除外。

3. 首次给药前 28天内进行过较大的手术操作、切开活检或出现过明显的外伤性损伤，或预计在试验治疗期间需要进行较大的手术（由医生根据手术情况判断是否符合入组条件）。

4. 首次给药前 28天内使用了大剂量免疫抑制剂或大剂量糖皮质激素类药物。

5. 给药前 2周内正在使用抗病毒药物者或正在使用抗凝血药物。

6. 首次给药前 30天内接种过活疫苗，允许使用灭活疫苗、重组蛋白疫苗、mRNA疫苗等。

7. 目前或最近(随机化前 28日内)接受其他试验药物治疗或参加其他的研究性试验。

8. 既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复，毒副反应＞1级（NCI-CTCAE 6.0）（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。

9. 药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg）或具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（签署主知情同意书前 6个月内）、心肌梗死（签署主知情同意书前 6个月内）、不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭，或严重心律失常不能用药物控制或对研究治疗有潜在影响；心电图检查结果提示ECG QTcF ＞450 ms（通过 Fridericia公式校正的 QT间期（QTcF）（女性＞480ms）。

10. 活动性、严重自身免疫性疾病的患者；获得性或先天性免疫缺陷疾病；存在需要全身治疗的活动性感染（如乙型肝炎病毒 HBV、已知的病毒或细菌感染等）；有器官移植病史者。

11. 具有任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、呼吸等系统疾病）或未经控制的传染性疾病。

12. 酒精或药物依赖者。

13. 曾接受过其他腺病毒药物治疗者。

14. 受试者有位于高风险位置的肿瘤（包括位于粘膜区，或靠近气道、大血管或脊髓），其可能导致因肿瘤肿大而造成闭塞或压迫，或因坏死而侵蚀到主要血管，或包裹主要的血管结构（如颈动脉），与重要的神经血管结构相邻的肿瘤，或其他被认为不适合瘤内注射的肿瘤。

15. 妊娠期或哺乳期女性；有生育计划者或不同意在试验期间和末次给药后 6个月内使用可靠的避孕方法进行避孕者。

16. 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

开展地区：北京

参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。