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适用人群:
18-70岁，卵巢癌
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用药方案:
静脉输注，剂量和频率需参考后续方案；HS-20089通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的B7-H4抗原，随后被内吞进入细胞，在溶酶体内释放拓扑异构酶I抑制剂载荷，导致DNA损伤和细胞凋亡。此外，ADC的靶向结合可能阻断B7-H4介导的免疫抑制信号，增强抗肿瘤免疫应答。该机制通过精准递送细胞毒性药物，旨在提高疗效并降低全身毒性。
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开展地区:
江苏,江西,湖北,山东,辽宁,广东,上海,安徽,吉林,天津,四川,北京,河北,浙江,陕西,河南,山西,湖南,广西,重庆,海南,福建,黑龙江,云南
招募卵巢癌受试者
药物介绍：HS-20089是一种靶向B7-H4的抗体偶联药物（ADC），由人源化抗B7-H4单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联而成。该药物针对铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，此类患者预后差、治疗选择有限。B7-H4在多种实体瘤中高表达，尤其在卵巢癌中，使其成为有潜力的治疗靶点。
研究基本信息：
药物名称：HS-20089
适应症：卵巢癌
研究阶段：III期
用药方案：静脉输注，剂量和频率需参考后续方案
药物机制：HS-20089通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的B7-H4抗原，随后被内吞进入细胞，在溶酶体内释放拓扑异构酶I抑制剂载荷，导致DNA损伤和细胞凋亡。此外，ADC的靶向结合可能阻断B7-H4介导的免疫抑制信号，增强抗肿瘤免疫应答。该机制通过精准递送细胞毒性药物，旨在提高疗效并降低全身毒性。
入选标准：
1. 在开始研究治疗时，每例受试者需要满足所有入选标准且不能符合任意一项排除标准。
2. 入选标准
3. 受试者必须满足以下所有标准才可入组本研究：
4. 年满 18周岁（≥18周岁）的女性。
5. 经组织学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（需提供明确诊断所需关键性免疫 组化/肿瘤细胞表型结果），具体要求如下：
6. a)经组织学确诊的高级别浆液性或 G2-G3子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜 癌。
7. b)诊断为铂耐药疾病，定义为：末次含铂化疗完成后的 6个月（183天）内出现影像学疾 病进展或复发（完成末次含铂化疗至疾病进展或复发之间未接受新一线抗肿瘤治疗，维持治 疗除外），或末次含铂化疗期间出现影像学疾病进展或复发。除外原发铂难治，定义为一线 含铂化疗期间或完成后 3个月（92天）内出现影像学疾病进展或复发。
8. c)既往接受 1~3线系统性抗肿瘤治疗：①辅助±新辅助治疗计为 1线治疗；②维持治疗 （如贝伐珠单抗、PARP抑制剂）视为前线治疗的延续，不记作单独的治疗线数。
9. d)对于已知根据 VENTANA FOLR1(FOLR1-2.1)RxDx检测 FRα阳性（膜染色中等[2+]和/ 或强[3+]的肿瘤细胞占活肿瘤细胞总数的百分比≥75%）的受试者，需接受过索米妥昔单抗 治疗，并已发生疾病进展或无法耐受，除非研究者判断受试者不适合接受该治疗或存在禁忌 症，或该药物在当地不可及。
10. 根据 RECIST v1.1，受试者至少有 1个靶病灶。对靶病灶的要求为：未经过放疗等局部治疗 的、或经局部治疗后明确进展的可测量病灶，基线期最长径≥10 mm（如果是淋巴结，要求最 大短径≥15 mm）。不接受仅有脑病灶和/或骨病灶作为靶病灶。
11. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为 0~1分，并且在随机前 2周没有恶 化。
12. 最小预期生存大于 12周。
13. 具有生育能力的女性受试者从签署知情同意起到末次给药后 6个月内愿意采取合适的避孕措 施（参考错误!未找到引用源。）且不应该哺乳。
14. 在随机前 7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险：
15. a)绝经后定义为年龄≥60周岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少 12个月；年龄 <60周岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12个月或以上，且促黄体激素和 卵泡刺激激素水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是绝经后；
16. b)曾经接受手术导致不可逆的绝育，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双 侧输卵管结扎除外。
17. 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准：
1. 受试者若符合以下任何一条排除标准，则不能入组本研究：
2. 原发性铂难治疾病，定义为一线含铂化疗期间或完成后 3个月（92天）内出现影像学疾病进展或复发。
3. 接受过或正在进行以下治疗：
4. a)既往使用过或正在使用以 B7-H4为靶点的治疗，例如：AZD-8205、SGN-B7H4V、XMT-1660、BG-C9074、FPA150、NC762、XKH-002、GEN1047、PF-07260437、HBM7008等。
5. b)既往使用过或正在使用拓扑异构酶 I抑制剂类药物的治疗，包括有效荷载为拓扑异构酶 I抑制剂的抗体偶联药物等，例如：托泊替康、伊立替康、德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗 等。
6. c)随机前 14天内接受过细胞毒性化疗药物、小分子试验性药物、以抗肿瘤为适应症的中药 治疗（药物名单详见错误!未找到引用源。）或其他小分子抗肿瘤药物（包括内分泌治疗、 分子靶向治疗等）；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
7. d)随机前 28天内接受大分子抗肿瘤药物治疗（如单克隆抗体类药物等，包括免疫治疗、大 分子试验性药物）；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
8. e)随机前 2周内曾经接受局部放疗；或随机前 4周内，接受过超过 30%的骨髓照射（详见 错误!未找到引用源。）或大面积放疗。
9. f)随机前 4周内，曾接受过大手术（开颅、开胸或开腹手术）。外科大手术定义参照错误!
10. 未找到引用源。的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的 3级和 4级手术。
11. g)随机前 7天内，使用过 CYP3A4、CYP2D6、P-gp或 BCRP的强抑制剂、强诱导剂的药 物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗（药物名单详见错误!未找到引用源。）。
12. h)正在接受已知可延长 QT间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究 期间需要继续接受这些药物治疗（药物名单及洗脱时间详见错误!未找到引用源。）。
13. 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或引流积液后稳定 2周以上的患者 可以入组）；存在心包积液（研究者评估不需要临床干预的无症状的少量心包积液允许入组）。
14. 如引流时局部使用（如胸腔灌注）过抗肿瘤药物，同时需满足研究随机前洗脱至少 5个药物 半衰期或 21天（以短者计）才可入组。
15. 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或引流积液后稳定 2周以上的患者 可以入组）；存在心包积液（研究者评估不需要临床干预的无症状的少量心包积液允许入组）。
16. 如引流时局部使用（如胸腔灌注）过抗肿瘤药物，同时需满足研究随机前洗脱至少 5个药物 半衰期或 21天（以短者计）才可入组。
17. 合并其他原发性恶性肿瘤病史，除外：
18. a)已根治的实体瘤，在入选研究之前≥5年无活动并且复发风险极低； b)经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； c)经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌。
19. 已知或筛选期检查发现患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎患者。但允许入选满 足所有以下条件的受试者：
20. a)研究治疗首次给药前 4周内病情稳定、无症状性脑转移受试者，如没有脑转移灶引起的 颅内高压或 CNS症状；
21. b)研究首次给药前 2周不需要类固醇治疗； c)研究治疗首次给药前 4周内未接受过立体定向、全脑放疗和/或神经外科切除治疗手术； d)无脑膜或脑干转移且无脊髓压迫；
22. e)无颅内出血或脊髓内出血病史； f)根据 RECIST v1.1在 CNS病灶之外至少有一个靶病灶。
23. 骨髓储备或肝肾器官功能不足，达到以下任何一项实验室限值（实验室检查抽血前 1周内无 纠正治疗）：
24. a)中性粒细胞计数<1.5×109/L； b)血小板计数<90×109/L； c)血红蛋白<90 g/L； d)总胆红素>1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的 Gilbert综合症（非结合型高胆红素血 症）或肝转移，总胆红素>3.0×ULN；
25. e)丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×ULN；如存在肝脏 转移，则 ALT和/或 AST>5.0×ULN；
26. f)肌酐清除率<50 mL/min（通过错误!未找到引用源。的 Cockcroft- Gault公式计算）； g)国际标准化比值（INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN； h)血清白蛋白（ALB）<28 g/L。
27. 符合以下任一项心脏检查标准：
28. a)静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经 Fridericia校正的 QT间期（QTcF）平均值>470 msec，Fridericia公式见错误!未找到引用源。；
29. b)静息 ECG提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或 ECG形态学异 常（例如完全性左束支传导阻滞、3度房室传导阻滞、PR间期>250 msec等）；
30. c)存在任何增加 QTc延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、顽固性低钾血症、先 天性长 QT综合征、长 QT综合征家族史或 40岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长 QT 间期的任何合并药物；
31. d)左室射血分数（LVEF）<50%； e)严重的结构性心脏异常（例如重度心脏瓣膜病等）。
32. 有严重、未控制或活动性心血管疾病，包括但不限于：
33. a)随机前 6个月内发生急性心肌梗死/急性冠脉综合征； b)随机前 6个月内发生不稳定型心绞痛； c)随机前 6个月内发生充血性心力衰竭； d)随机前 6个月内发生脑血管意外（包括缺血性和出血性卒中，仅影像学检查发现的无症 状性腔隙性脑梗死除外）或短暂性脑缺血发作。
34. 严重或控制不佳的糖尿病，包括随机前 6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态， 或研究者认为存在其他严重或控制不佳的糖尿病情况。
35. 严重或控制不佳的高血压，包括：①既往有高血压危象、高血压脑病病史；②随机前 2周内 曾因血压控制不良调整降压药治疗；③筛选期静息状态下收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。
36. 随机前 4周内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向。
37. 随机前 3个月内发生过严重动静脉血栓事件，如深静脉血栓/癌栓、肺栓塞等（浅表静脉血栓 除外）。肌间静脉血栓、植入式静脉输液港和导管源性血栓，经研究者判断无风险者可以纳 入。
38. 随机前 4周内发生过严重感染，包括但不限于≥2周抗感染治疗（不包括抗乙肝病毒治疗） 的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；或筛选期存在不可控制的活动性感染。正在接受或接 受过预防性抗生素治疗（如预防泌尿系感染）的受试者可以入组。
39. 随机前 7天内正在接受、或研究期间需要接受长期（≥30天）系统性糖皮质激素（剂量相当 于>10 mg强的松/天）治疗者（需要长期吸入糖皮质激素的哮喘患者和皮肤外用激素类药品的 患者除外），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有移植史（角膜移植除外）。
40. 已获知存在活动性传染病，如乙肝（筛选期病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到 HBV-DNA检测值≥2×103 IU/mL，若经规律抗病毒治疗再次复测降至 2×103 IU/mL以下可入 组）或丙肝（定义为筛选期丙肝病毒抗体[HCV-Ab]检测结果阳性，且 HCV-RNA阳性）、结 核（1年内有活动性结核感染的证据）、活动性梅毒或人类免疫缺陷病毒 HIV感染（抗 HIV 抗体阳性）等。
41. 存在肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级肝硬化。
42. 存在中重度肺部疾病（包括间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎等， 或有此类疾病病史）。
43. 随机前 3个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘、内脏瘘、或腹腔脓肿的患者（如已行人工造瘘或 输尿管支架置入术等治疗，并经研究者评估稳定允许入组），或有影像提示或临床诊断肠梗 阻的患者（除外已行手术治疗且梗阻完全解除，如有肠道支架需已取出）。
44. 存在严重的神经或精神障碍，包括痴呆、重度抑郁或未控制的癫痫等干扰评估的状况。
45. 处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠。
46. 随机前 4周内接种过减毒活疫苗。
47. 随机前 4周内发生过全身性过敏或超敏反应，既往有严重过敏史（例如过敏性休克）或严重 输液反应史，或已知对研究使用的药物或辅料严重过敏。
48. 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者。
49. 经研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者。
开展地区：江苏
参与本研究免费获得试验药物与相关检查，可随时无条件退出。
