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适用人群:
18-75岁1-4线失败HCC，GPC3阳性，ECOG 0-1
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用药方案:
CMD011 Q2W静脉，单臂，GPC3+经治肝癌
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开展地区:
浙江,福建,湖北
招募1-4线治疗失败GPC3阳性肝细胞癌受试者
药物介绍：CMD011是时迈药业自主研发的全人源抗GPC3×CD3双特异性抗体，属T细胞衔接器类创新药。本研究为I/IIa期单臂、开放性、多中心临床试验，旨在评估CMD011在晚期肝细胞癌经治受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性，为后续临床开发提供依据。
药物机制：CMD011一端特异性结合肝细胞癌高表达的GPC3抗原，另一端结合T细胞表面的CD3分子，将T细胞招募至肿瘤灶附近并激活其杀伤功能，通过双重靶向实现T细胞对GPC3阳性肝癌细胞的精准识别和清除，克服单免疫检查点抑制剂在肝癌中响应率有限的瓶颈。
研究基本信息：
登记编号：CTR20233880/CTM-2023-3
药物名称：CMD011注射液
适应症：1-4线治疗失败的GPC3阳性晚期肝细胞癌
用药方案详情：
单臂试验组：CMD011注射液Q2W静脉给药
研究阶段：I/IIa期单臂、开放性、多中心研究
患者权益：
1. 研究期间相关检查免费。
2. 研究药物免费使用。
3. 专家定期随访、相关检查及疾病指导。
4. 给予一定交通补助。
5. 随时有权无条件退出研究。
入选重点：
✅ 18-75岁，BCLC B/C期，1-4线失败后进展，GPC3 IHC≥1+（可盲筛，需2年内切片约5张）。
✅ 单靶病灶3-7cm、总负荷≤12cm（≤14cm可发审），ECOG 0-1，Child-Pugh≤7。
✅ HBV-DNA≤2000 IU/ml者提前14天抗病毒可入，HCV RNA阳性抗病毒后可入。
❌ 癌栓侵及门静脉主干、下腔静脉或心脏。
❌ 既往接受过CAR-T细胞治疗。
入选标准：
1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程。
2. 年龄≥18周岁。
3. 经组织学或细胞学证实的不可切除/转移性肝细胞癌。
4. 巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为B期或C期；BCLC B期须无法满足/不愿手术/局部治疗，或术后/局部治疗后进展。
5. 至少经过一种系统性治疗后进展，不限定先前系统治疗类型。
6. 肝功能Child-Pugh评分≤7分。
7. ECOG体能状态0或1分。
8. 预期生存期≥3个月。
9. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶，且靶病灶未经放疗或放疗后明确进展。
10. 免疫组化检测GPC3表达阳性（需提供2年内检测报告），或同意提供2年内存档组织供GPC3检测。
11. 有充分的器官功能，入组前14天内未接受血液成分、细胞因子、白蛋白等纠正治疗。
12. 乙型肝炎受试者筛查时HBV DNA≤2000 IU/ml；HBV DNA阳性者需在首次给药前至少14天开始抗HBV治疗；HBsAg(+)和/或HBcAb(+)者必要时予抗HBV治疗。
13. HCV RNA阳性者需给予抗HCV治疗。
14. 育龄期女性妊娠试验阴性，符合绝经后或绝育标准。
15. 有生育能力受试者（男女）同意试验期间及末次用药后90天内有效避孕。
第2部分（剂量扩展，队列2a/b/c/d）的其他入选标准：
1. 单个靶病灶肿瘤负荷3-7cm，总体不超过12cm，若病灶在14cm以内可发审核。
2. BCLC B期受试者须为无法/不愿接受手术/局部治疗，或治疗后进展。
排除标准：
1. 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至≤1级（脱发或研究者判断可耐受者除外）。
2. 影像学检查显示癌栓侵及门静脉主干、下腔静脉或心脏受累。
3. 既往或目前有肝性脑病病史。
4. 首次给药前4周内接受过肝脏手术/局部治疗（消融、无水乙醇注射等）或放疗。
5. 6个月内有活动性或有记录的消化道出血（食管/胃底静脉曲张、溃疡出血）。
6. 筛查期存在腹水引起临床症状或需特殊治疗（少量仅影像发现可入）；无法控制胸/心包积液需反复引流或腔内给药。
7. 存在脑膜或CNS转移。
8. 5年内患有HCC以外原发性恶性肿瘤（根治性治疗且5年无复发的皮肤基底/鳞癌、原位癌除外）。
9. 首次给药前4周内使用过其他临床试验研究药物。
10. 2年内需系统性类固醇（>10mg/日泼尼松等效）或免疫抑制剂的自身免疫病（激素替代治疗除外）。
11. 首次给药前14天内接受过抗HCC适应症的中草药/中药制剂。
12. 既往接受过CAR-T细胞治疗。
13. 未受控制心血管疾病：NYHA III-IV级心衰、6个月内心梗/不稳心绞痛、未控高血压≥150/100mmHg、有临床意义未控心律失常、LVEF<50%、qtcf>480ms。
14. 明确间质性肺病或非感染性肺炎病史（局部放疗引起除外）；活动性结核。
15. 筛查期需全身性抗感染的严重急慢性感染（除外病毒性肝炎）。
16. 首次给药前4周内大手术（中心静脉插管、活检除外）。
17. HIV阳性、活动性梅毒。
18. 哺乳期。
19. 同种异体干细胞或实体器官移植史。
20. 对CMD011成分超敏。
21. 影响依从性的精神/药物滥用疾病。
22. 研究者判断不适合入组的其他情况。
研究中心：
研究中心：（全国多中心）
浙江、湖北、福建
