D3S-001±D3S-002 KRAS G12C经治NSCLC 1/2期

招募携带KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤受试者
药物介绍：D3S-001（Elisrasib）是德昇济医药研发的新一代KRAS G12C抑制剂，已获FDA突破性疗法认定；D3S-002为高选择性ERK1/2抑制剂。本研究为1/2期开放标签、剂量递增和剂量扩展临床试验，评估D3S-001单药或联合D3S-002在KRAS p.G12C突变晚期实体瘤（当前纳入队列为非小细胞肺癌）中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效。两药联用旨在对MAPK通路形成"纵向抑制"，以克服KRAS G12C靶向耐药。
药物机制：D3S-001作为KRAS p.G12C共价抑制剂，特异性结合G12C突变KRAS蛋白第12位半胱氨酸残基，将其锁定在非活性GDP结合状态，抑制下游RAF-MEK-ERK通路激活；D3S-002作为ERK1/2抑制剂，在MAPK通路更下游阻断信号传导。两者联用可从"上游突变锁定+下游节点阻断"双重抑制MAPK通路，对既往单药G12C抑制剂耐药（包括获得性耐药）的受试者仍有潜在获益。
研究基本信息：
登记编号：
药物名称：D3S-001、D3S-002
适应症：携带KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤（当前队列：非小细胞肺癌）
用药方案详情：
单臂试验组：D3S-001单药，或D3S-001联合D3S-002
研究阶段：1/2期开放标签、剂量递增和剂量扩展研究
患者权益：
1. 研究期间相关检查免费。
2. 研究药物免费使用。
3. 专家定期随访、相关检查及疾病指导。
4. 给予一定交通补助。
5. 随时有权无条件退出研究。
入选重点：
✅ 年龄≥18岁，经病理确诊的KRAS p.G12C突变晚期实体瘤（当前队列为非小细胞肺癌）。
✅ 既往接受过针对晚期疾病的系统治疗，既往使用过KRAS G12C抑制剂（在组或自费国产/印度靶向药）可入。
✅ 能够提供合格肿瘤组织样本用于中心实验室复核检测。
❌ 排除存在未控制的中枢神经系统转移或严重心血管/肺部疾病者。
❌ 排除首次给药前短期内接受过其他抗肿瘤治疗或临床试验药物。
入选标准：
1. 年龄≥18岁，性别不限。
2. 经组织学或细胞学确诊的携带KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤，当前开放非小细胞肺癌队列。
3. 既往接受过针对晚期/转移阶段的系统治疗，既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗（包括在组或自费服用国产/印度G12C靶向药）可入组。
4. ECOG评分及器官功能符合方案要求（详见研究中心方案）。
5. 根据RECIST 1.1标准具有至少1个可测量病灶。
6. 预期生存期≥3个月，自愿签署知情同意书并依从研究流程。
第2部分（剂量扩展，队列2a/b/c/d）的其他入选标准：
1. 非小细胞肺癌队列为当前优先纳入瘤种。
2. 既往KRAS G12C抑制剂治疗进展、不耐受或维持治疗中病情稳定者均可评估入组。
3. 需提供肿瘤组织切片送中心实验室复核KRAS G12C突变状态。
排除标准：
1. 存在未控制的中枢神经系统转移、癌性脑膜炎或脊髓压迫（既往治疗稳定且停激素≥2周者可评估）。
2. 首次给药前规定时间内接受过其他抗肿瘤治疗、重大手术或活疫苗接种（具体洗脱期详见方案）。
3. 存在严重未控制的心血管、肺部、肝肾功能疾病或活动性感染。
4. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级（脱发、可控神经毒性等除外）。
5. 妊娠期或哺乳期女性，或研究期间有妊娠计划。
6. 研究者判断不适合入组的其他情况。
研究中心：
研究中心：（全国多中心）
北京、浙江、广东