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适用人群:
≥18岁初治KRAS G12D NSCLC，非鳞入含铂队列
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用药方案:
ASP3082+帕博利珠单抗，或+含铂化疗+培美曲塞
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开展地区:
上海
招募初治KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌受试者
药物介绍：ASP3082（setidegrasib）是安斯泰来研发的全球首创KRAS G12D靶向蛋白降解剂，属I类生物制品，2026年发表于《新英格兰医学杂志》。该药通过同时结合KRAS G12D突变蛋白和VHL E3连接酶，利用泛素-蛋白酶体系统介导突变蛋白降解，而非传统抑制剂的"占位阻断"模式。本研究为国际多中心Ⅰ期NCT05382559的初治联合队列拓展，评估ASP3082联合帕博利珠单抗（队列G）或联合含铂化疗+培美曲塞±帕博利珠单抗（队列H，非鳞）在初治KRAS G12D NSCLC中的安全性与初步疗效。
药物机制：ASP3082为双功能降解剂，一端高选择性结合KRAS G12D突变蛋白，另一端招募VHL E3泛素连接酶，形成三元复合物后介导KRAS G12D的泛素化及蛋白酶体降解。临床前及Ⅰ期后线数据显示，治疗后肿瘤组织KRAS G12D蛋白中位降解幅度达70.6%，ctDNA中G12D VAF第1周期即下降；后线单药ORR约36%，中位PFS 8.3个月，为向前线联合推进提供依据。
研究基本信息：
登记编号：NCT05382559
药物名称：ASP3082注射液、帕博利珠单抗注射液
适应症：初治KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌
用药方案详情：
单臂试验组：队列G为ASP3082+帕博利珠单抗；队列H为ASP3082+顺铂/卡铂+培美曲塞±帕博利珠单抗
研究阶段：Ⅰ期国际多中心、开放标签、剂量递增及扩展研究
患者权益：
1. 研究期间相关检查免费。
2. 研究药物免费使用。
3. 专家定期随访、相关检查及疾病指导。
4. 给予一定交通补助。
5. 随时有权无条件退出研究。
入选重点：
✅ ≥18岁，病理确诊不可切除IIIB-IV期或转移性NSCLC，KRAS G12D突变。
✅ 拟接受局部晚期/转移阶段一线系统治疗，队列H限非鳞NSCLC。
✅ 筛选前可允许1周期标准治疗（队列G：1周期帕博利珠单抗；队列H：1周期含铂化疗±帕博利珠单抗或1周期帕博利珠单抗），需21天洗脱。
❌ 存在未控制脑转移、其他驱动基因阳性、严重器官功能不全。
❌ 既往接受过KRAS G12D靶向治疗或5年内其他恶性肿瘤。
入选标准：
1. 年龄≥18岁，性别不限。
2. 经病理学确认的不可切除IIIB-IV期或转移性非小细胞肺癌，肿瘤检出KRAS G12D突变。
3. 拟接受局部晚期或转移阶段的一线系统治疗；队列H要求非鳞状NSCLC（肺腺癌属此范畴）。
4. 筛选前可允许不超过1个21天周期的标准治疗：队列G允许1周期帕博利珠单抗；队列H允许1周期含铂化疗联合或不联合帕博利珠单抗，或1周期帕博利珠单抗；随后需21天洗脱至研究第1周期第1天。
5. ECOG评分0-1分，预期生存期≥3个月。
6. 根据RECIST 1.1至少1个可测量病灶。
7. 器官功能良好：中性粒细胞≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥9g/dL；肌酐≤1.5×ULN或Ccr≥60 mL/min；ALT/AST≤2.5×ULN（肝转移≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN；INR/APTT≤1.5×ULN。
8. PD-L1表达、既往用药、放疗记录、脑转移情况由研究中心综合判断。
9. 育龄期女性筛选期妊娠试验阴性，研究期间及末次给药后有效避孕。
10. 自愿签署知情同意书，能遵从研究流程。
11. 提供KRAS G12D分子检测报告、近期病理报告、PD-L1报告、增强CT/MRI及肝肾功能检查。
12. 无其他驱动基因阳性（如EGFR、ALK、ROS1等）证据。
第2部分（剂量扩展，队列2a/b/c/d）的其他入选标准：
1. 队列G：ASP3082+帕博利珠单抗，KRAS G12D NSCLC（鳞癌/非鳞均可）。
2. 队列H：ASP3082+顺铂或卡铂+培美曲塞±帕博利珠单抗，限KRAS G12D非鳞NSCLC。
3. 21天为一周期，ASP3082每周静脉输注一次，联合药物每3周给药一次。
4. 研究中心：上海复旦大学附属肿瘤医院，研究状态招募中（具体队列名额以中心回复为准）。
排除标准：
1. 存在未控制的中枢神经系统转移、癌性脑膜炎或脊髓压迫（既往治疗稳定且停激素≥2周者需研究者评估）。
2. 合并其他驱动基因阳性（EGFR、ALK、ROS1、BRAF等）需靶向治疗者。
3. 既往接受过KRAS G12D靶向治疗（包括降解剂、抑制剂等）。
4. 5年内患有其他恶性肿瘤（已根治的皮肤基底/鳞癌、宫颈原位癌等除外）。
5. 首次给药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗、重大手术或活疫苗接种（洗脱期按方案执行）。
6. 严重未控制的心血管、肺部、肝肾功能疾病或活动性感染。
7. 妊娠期或哺乳期女性，或研究期间有妊娠计划。
8. 研究者判断不适合入组的其他情况。
研究中心：
研究中心：（单中心）
上海
