YKYY029注射液靶向AGT基因siRNA高血压 II期临床试验

药物介绍： YKYY029注射液是悦康药业集团子公司北京悦康科创与杭州天龙药业自主研发的一款靶向AGT基因的小干扰核糖核酸（siRNA）创新药，用于治疗高血压。该药物采用了公司自主研发的siRNA序列全新修饰模板和GalNAc递送系统，公司享有全球独占权益。

药物机制： YKYY029注射液的作用机制是基于其作为siRNA药物的特性。它通过化学偶联GalNAc实现肝脏靶向递送。在肝细胞内，其siRNA序列通过RNA干扰机制，特异性降解血管紧张素原（AGT）基因的mRNA，从源头上沉默AGT mRNA，从而有效阻断AGT蛋白的合成。AGT蛋白是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的关键上游蛋白，抑制其表达将从根本上抑制整个RAAS系统升高血压的作用，从而实现持久、高效的降压效果。

研究基本信息
登记编号CTR20261322/CLSP-YKYY029-Z02
药物名称YKYY029注射液
适应症高血压

用药方案详情
试验组给予YKYY029注射液，对照组给予安慰剂
安慰剂组6个月后随机化至试验药物组

综合说明
1. 需提供1个月前二级医院原发性高血压确诊病例
2. 用药患者需提供1个月前处方及购药相关依据
3. 需提供近三天的血压照片
4. 完成全部试验流程可获税后9920元补助
5. 未完成试验将按实际参与情况发放相应补助

入选重点
✅ 年龄18~80岁
✅ 男女体重及BMI符合对应标准
✅ 未用药或稳定服至多2种降压药≥4周
✅ 诊室及动态血压符合指定区间要求
❌ msSBP≥180mmHg或msDBP≥110mmHg
❌ 筛选前4周内调整SGLT2抑制剂用药
❌ 筛选前6个月内参与小核酸药物相关试验
❌ 糖化血红蛋白≥8.0%

入选标准
满足以下所有情况的参与者方可进入试验：
1. 年龄 18~80 岁（包括边界值）的男性或女性；
2. 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg，体重指数（BMI）19.0~35.0kg/m²（包括边界值）；
3. 筛选时参与者需符合以下任一药物使用情况：
（1）未接受降压药物治疗者：定义为筛选前至少连续 2周未使用任何降压药物；（2）正在接受背景降压药物治疗者：定义为筛选前稳定服用至多 2种降压药物至少 4 周，且筛选期及整个双盲治疗期内剂量和降压药物种类稳定且无调整计划；
注：允许使用的降压药物种类包括常规用药[血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、钙通道阻滞剂（CCB）、利尿剂]，复方制剂应按组成成分计算药品种类（例如：“依伦平”即厄贝沙坦氢氯噻嗪片，需算作 2 种降压药）。
4. 筛选期和第 1次给药前诊室平均坐位收缩压（msSBP）要求如下：无论是否接受背景药物治疗，所有参与者的msSBP 均需在 140~169 mmHg 之间（包括边界值）；且所有参与者需满足 24小时动态血压监测（ABPM）日间平均 SBP ≥135 mmHg；
5. 筛选前至少 4 周保持正常饮食，且无计划在研究期间显著改变饮食或体重；
6. 同意在试验期间及末次给药后 12个月内无生育计划，并自愿采取有效防护措施（包括研究者判断的可靠方法）；
7. 能够理解试验要求，自愿参与并签署知情同意书。

排除标准
1. 重度高血压、恶性高血压、高血压急症等相关重症高血压
2. 有继发性高血压病史或相关诊断依据
3. 随机前4周内使用或预计使用指定影响血压的药物
4. 筛选前4周内SGLT2抑制剂治疗有启动或停药变化
5. 筛选前4周内同时服用3种及以上降压药
6. I型糖尿病或糖化血红蛋白≥8.0%的II型糖尿病
7. 实验室检查指标异常有临床意义或传染病筛查阳性
8. 心率异常且经判断有临床意义
9. 有体位性低血压病史或筛选时存在体位性低血压
10. 筛选前3个月内有晕厥史
11. 筛选前6个月内有酒精滥用史
12. 有明确焦虑或抑郁病史
13. 筛选前6个月内接受重大手术或计划研究期间手术
14. 对试验相关药物成分过敏或严重过敏体质
15. 对皮下注射不耐受或腹部瘢痕影响给药评估
16. 存在影响试验安全或疗效评估的重大疾病
17. 高血压合并严重心脑血管等系统疾病
18. 筛选前3个月内参与其他临床试验或计划使用其他降压药
19. 筛选前6个月内参加小核酸药物治疗或临床试验

研究中心：（全国多中心）
北京、河北、山西、内蒙古、辽宁、黑龙江、山东、河南、湖南、广东、江西、浙江、陕西