SSGJ-627 中重度活动性溃疡性结肠炎 II期临床试验

药物介绍

SSGJ-627是三生国健自主研发的一款重组抗TL1A人源化单克隆抗体注射液。作为国内首个申报临床试验的国产TL1A抗体，它已获得中国和美国的I期临床试验许可，目前正在开展针对中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的临床研究。临床前数据显示，该药物与靶点具有高亲和力，且在动物模型中展现出显著药效和良好的安全性。

药物机制

SSGJ-627通过靶向TL1A（肿瘤坏死因子配体相关分子1A）发挥作用。TL1A是肿瘤坏死因子超家族成员，通过与死亡受体3（DR3）结合，调节效应细胞的增殖、活化及细胞因子产生。SSGJ-627通过阻断TL1A/DR3信号通路，抑制下游炎症反应，从而在自身免疫和炎症性疾病中发挥治疗作用。

研究基本信息

重组抗TL1A人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-627）

中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）II期临床研究

多中心、随机、双盲、安慰剂对照

用药方案详情

Part1设置4个剂量组（M1组20mg W0+100mg W2/W6/W10/W14/W18 SC；M2组600mg W0+300mg W2/W6/W10/W14/W18 SC；M3组600mg W0/W2+300mg W6/W14 SC；M4组900mg W0/W2+600mg W6/W14 SC），对照药为重组抗TL1A单抗模拟剂（安慰剂）

II期临床研究，随机、双盲、安慰剂对照设计，全程参与补贴约7500元

全程参与可获得约7500元补贴

入选重点

✅ 年龄18-75周岁，随机前UC确诊至少3个月

✅ 改良Mayo评分5-9且内镜评分≥2、便血评分≥1，对至少1种治疗应答不充分/失应答/依赖/不耐受

✅ 有生育能力的受试者需在研究期间及研究后采取高效避孕措施

❌ 既往使用过TL1A抗体治疗

❌ 存在克罗恩病、暴发性结肠炎、广泛肠切除等排除情况

入选标准

1. 能够理解并遵循试验方案要求，自愿参加试验并签署书面知情同意书（ICF）；

2. 签署ICF时年龄在18~75周岁（含），性别不限；

3. 随机前患有UC（从症状出现起）至少3个月。对于已经确诊UC的受试者，应提供内镜检查和组织学检查记录，以获得参与研究的资格。对于没有确诊UC的受试者，或者之前的诊断不被视为确证性的，则必须在筛选期通过内镜检查（本中心组织学报告）确诊；注：组织学报告上注明“慢性炎症”或“溃疡性结肠炎”（或等同内容）是可以接受的。

4. 中度至重度活动性UC【改良Mayo评分（MMS）：5-9（含），且内镜评分（ES）≥2、便血评分（RBS）≥1】，且筛选时疾病累及范围超出直肠（距离肛门≥15 cm）；

5. 满足以下至少1种标准：a. 对以下1种或多种的治疗应答不充分或失应答（有关应答不充分或失应答的定义，详见附录9）：●口服泼尼松≥40 mg/天（或等效药物）或布地奈德≥9 mg/天或等效药物或倍氯米松≥5 mg/天，或经研究者评估为有效剂量，至少2周；●免疫抑制剂（如硫唑嘌呤≥1 mg/kg/天或6-巯基嘌呤≥0.5 mg/kg/天），至少8周；按照≥说明书的剂量口服氨基水杨酸盐（如美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、奥沙拉嗪、巴柳氮），至少4周；●对于UC的前沿治疗，按照≥说明书的剂量完成了至少诱导给药方案：1抗TNF（如英夫利西单抗）2抗整合素（如维得利珠单抗）3JAK抑制剂（如乌帕替尼）4抗IL-23或抗IL-12/23药物（如古塞奇尤单抗）5S1PR调节剂（如奥扎莫德）或者b. 皮质类固醇依赖：开始治疗后3个月内未能成功逐渐减量至泼尼松<10 mg/天（或等效药物）或布地奈德<6 mg/天或倍氯米松<5 mg/天（即疾病发作），或者在停用皮质类固醇后3个月内复发。或者c. 对1个或多个上述治疗不耐受（例如，由于剂量限制性不良反应而无法达到治疗剂量或治疗持续时间），有关不耐受定义详见附录9。

6. 随机前正在使用以下药物进行治疗的受试者，应满足药物稳定要求：-口服皮质类固醇应以泼尼松≤20 mg/天或布地奈德≤9 mg/天或倍氯米松≤5 mg/天的等效剂量保持稳定治疗至少2周；-口服氨基水杨酸盐应保持稳定剂量至少2周；-硫唑嘌呤（AZA）或6-巯基嘌呤（6-MP）或正在稳定使用的其他免疫抑制剂应保持稳定至少4周。

7. 有生育能力的女性受试者和男性受试者（及其女性伴侣）必须自筛选期至末次用药后至少6个月内采取高效的避孕措施，受试者自筛选期至末次用药后至少6个月内无生育、捐精、捐卵计划。

排除标准

1. 诊断为克罗恩病或未定型结肠炎（IBD-未定义）或可能混淆有效性评估的其他类型的结肠炎或肠炎；

2. 目前诊断为爆发性结肠炎和/或中毒性巨结肠；

3. 曾接受过、当前需要或研究过程中可能需要广泛结肠切除术、次全切除或全结肠切除术、回肠造口术、结肠造口术；

4. 筛选前2周内或筛选期间因UC恶化需要住院治疗；

5. 筛选或随机前2个月内患过严重的机会感染且未稳定控制，如：严重或复发型带状疱疹、活动性巨细胞病毒感染、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、分歧杆菌等感染等；

6. 目前正在接受或计划在研究治疗期间接受全肠外营养；

7. 既往或当前存在明确的结肠不典型增生的证据，已完全切除的低度不典型增生除外；

8. 筛选或随机前进行过以下治疗：●筛选期内镜检查前4周内，静脉皮质类固醇；●筛选期内镜检查前2周内，直肠氨基水杨酸盐或皮质类固醇、其他灌肠剂/栓剂（内镜检查所需的除外）；●筛选期内镜检查前2周内，长期系统性使用NSAID（注：允许因间歇性原因[如头痛、关节炎、肌痛或痛经]偶尔使用NSAID[包括阿司匹林]）；-随机前2周内口服皮质类固醇或免疫抑制剂（均对于未稳定使用的受试者）、他克莫司、免疫吸附柱（如Prosorba柱）、D-青霉胺、鱼油制剂、益生菌、粪便移植；●随机前12周内接受过抗整合素、抗IL-23或IL-12/23等治疗；-随机前8周内接受过抗TNF（如阿达木单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗等）；●随机前2周内接受过JAK抑制剂、4周内接受过S1P受体调节剂治疗或10周内接受过奥扎莫德治疗；-随机前12个月内接受过任何T细胞耗竭疗法（例如阿仑单抗、抗胸腺细胞球蛋白）、淋巴细胞耗竭剂（例如利妥昔单抗、奥瑞利珠单抗）或白细胞吸附治疗；●随机前4周内接受过用于治疗UC的中成药或中草药；●既往暴露于其他抗TL1A抗体；

9. 既往使用>2种或>3个UC前沿治疗药物（包括抗TNF、抗整合素、JAK抑制剂、抗IL-23或抗IL-12/23药物、S1PR调节剂）；

10. 筛选时存在下述任何实验室检查异常且经研究者判断入组研究可能给受试者带来不可控的安全性风险：a. AST或ALT>3×ULN，或胆红素>1.5×ULN；b.血红蛋白<8.0g/dL（80g/L）；c.血小板<100×109/L（100,000/mm3）；d.中性粒细胞<1.5×109/L（1,500/mm3）；e.白细胞计数<2.5×109/L(2,500/mm3)；f.淋巴细胞绝对计数<0.5×109/L（500/mm3）；

11. 筛选时粪便病原体（如艰难梭状杆菌、沙门菌、志贺菌、耶尔森菌、弯曲杆菌、大肠埃希菌）以及虫卵和寄生虫呈阳性【检测结果为阳性的受试者在接受≥2周的治疗（如研究者评估需进行医学上的治疗）后可进行复测，并以复测结果作为最终结果】；

12. 筛选时，乙型肝炎检验结果阳性【定义为：①乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；②HBsAg虽然阴性，但乙肝核心抗体（HbcAb）阳性（须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸HBV DNA检测，超过测定法的正常值上限[ULN]需要排除）】、丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性【须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的ULN需要排除）】、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性【若TP Ab阳性，须进一步通过快速血浆反应素试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）检测（阳性需要排除）】；

13. 根据γ-干扰素释放试验（如QuantiFERON®-TB Gold试验、T-SPOT®.TB等）结果、临床症状和/或胸部影像学检查结果，判断受试者可能存在活动性结核分枝杆菌（TB）感染者（有证据显示既往活动性结核感染已得到充分治疗，经研究者评估后可入组；对于潜伏性结核，经抗结核治疗至少2周，且在基线前无肝功能损伤【丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN】者，经研究者再次评估风险可控后可考虑继续筛选或入组）；

14. 筛选前6个月内有任何以下心脑血管事件：需要住院治疗的不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入（诊断性血管造影术是允许的）、中重度充血性心力衰竭（NYHA III级或IV级）、需要住院的心房或心室性心律不齐（如：心房颤动、室性心动过速等）、起搏器或除颤器植入、脑血管意外事件（如：中风）者、或在试验中计划进行冠脉搭桥术或血管重建术者；

15. 筛选前5年内或现患任何恶性肿瘤（除外治愈≥1年的基底细胞癌、皮肤局部鳞状细胞癌或原位宫颈癌）；

16. 经研究者判断入组研究可能给受试者带来不可控安全性风险的过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或者已知对试验用药品及其任何成分或相关赋形剂成分过敏者；

17. 筛选前6个月有酒精或药物滥用史；

18. 筛选前6个月内接受过重大手术且研究者认为不宜入组研究者，或计划在试验期间接受重大手术可能影响临床研究结果评价或受试者安全；

19. 筛选前4周内献血或大量失血≥400 mL者；

20. 筛选前3个月或5个半衰期内（以较长者为准）参加过任何药物临床试验者（参加是指入组且接受试验药物或器械）；

研究中心：（全国多中心）

安徽、北京、重庆、福建、广东、河北、河南、湖北、湖南、江苏、内蒙古、山西、上海、山东、四川、陕西