TC-D101靶向DLL3 CAR-T复发难治小细胞肺癌 I期临床试验

药物介绍

TC-D101是由天科雅生物研发的一款靶向DLL3（Delta样配体3）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。该药物目前处于临床研究阶段，主要针对复发/难治性小细胞肺癌（SCLC）患者。其设计旨在利用基因工程改造的T细胞精准识别并清除表达DLL3的肿瘤细胞，为传统治疗失败的患者提供新的免疫治疗选择。

药物机制

TC-D101通过基因工程技术将识别DLL3的嵌合抗原受体（CAR）导入患者自身的T细胞中。回输体内后，这些改造后的T细胞能够特异性结合肿瘤细胞表面的DLL3蛋白，激活T细胞的杀伤功能，诱导肿瘤细胞凋亡。该疗法利用了DLL3在小细胞肺癌中高表达而在正常组织中低表达的特性，旨在实现精准靶向治疗。

研究基本信息
试验分期：I期
试验药物：TC-D101
适应症：DLL3阳性复发/难治原发性小细胞肺癌

用药方案详情
TC-D101单药治疗，无对照药组
研究阶段：I期

患者权益
1. 可获得试验相关药物免费治疗
2. 研究相关检查费用免费
3. 专业医护团队全程随访管理
4. 患者随机入组并完成首次用药后可获得相应结算
5. 治疗期间获得规范的病情监测与健康指导

入选重点
✅ 年龄18至75周岁（含18和75），性别不限
✅ ECOG体能状态评分为0或1，预期生存时间大于12周
✅ 病理确诊广泛期SCLC，DLL3阳性，经标准治疗失败或不可耐受
❌ 细胞回输前28天内接受过任何研究性药物或同时参加另一项干预性临床研究（非干预性或随访期除外）
❌ 处于妊娠期或哺乳期，或基线血妊娠检测试验阳性的女性参与者

入选标准
1. 与研究者有交流意愿，能够理解并遵循研究要求，自愿参加研究，了解并签署书面知情同意书（Informed Consent Form，ICF），并愿意且能够遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其他的临床研究步骤。

2. 年龄18至75周岁（含18和75），性别不限。

3. ECOG体能状态评分为0或1。

4. 预期生存时间大于12周。

5. 病理组织学或者细胞学检查确诊的广泛期SCLC患者。

6. 既往接受过标准治疗后失败或不可耐受*，且缺乏其它有效治疗手段的患者。*治疗不可耐受定义为：接受系统性治疗（包括但不限于靶向治疗、免疫治疗）后引起的药物相关不良反应或副作用妨碍患者继续治疗。

7. 入组前必须提供符合要求的肿瘤组织样本或愿意接受肿瘤活检。肿瘤组织样本经免疫组织化学（IHC）检测DLL3呈阳性。

8. 至少一个可测量的靶病灶（根据RECIST v1.1定义）。

9. 研究参与者骨髓功能符合下列要求（筛选前14天内未输血小板或红细胞，未使用血小板生成素[Thrombopoietin，TPO]、粒细胞集落刺激因子[Granulocyte Colony-Stimulating Factor，G-CSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子[Granulocyte Macrophage Colony StimulatingFactor，GM-CSF]、IL-11或其他药物纠正）：a. 中性粒细胞绝对计数（Absolute Neutrophil Count，ANC）≥1.5×109/L；b. 淋巴细胞绝对计数（Absolute Lymphocyte Count，ALC）≥0.5×109/L；c. 血小板计数（Platelet Count，PLT）≥75×109/L；d. 血红蛋白（Hemoglobin，HGB）≥90 g/L。

10. 肝肾功能基本正常，其指标包括：a. 血清肌酐（Creatinine，Cr）≤1.5倍正常值上限（Upper Limit of Normal，ULN），且肌酐清除率（Creatinine Clearance Rate，CrCl）≥60 ml/min，通过Cockcroft-Gault公式确定；b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×ULN（肝转移患者＜5×ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN（肝转移患者＜5×ULN）；c. 总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；

11. 凝血功能基本正常：a. 凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）≤1.5倍ULN；b. 国际标准化比率（International Normalized Ratio，INR）≤1.5倍ULN；c. 活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）≤1.5倍ULN。

12. 可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症。

13. 对有怀孕的可能性的女性研究参与者或配偶有怀孕可能性的男性研究参与者：自签署ICF开始直至细胞输注结束后至少6个月内，同意禁欲或使用有效的避孕方法，包括宫内避孕器等。注：育龄期女性接受过外科绝育术（以下任一类型的外科手术：子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或已经绝经（定义为无医学原因连续12个月以上没有月经），即视为没有怀孕的可能性。

排除标准
1. 处于妊娠期或哺乳期，或基线血妊娠检测试验阳性的女性研究参与者。

2. 既往对本研究中任何药物或其组成成分发生严重过敏反应者。

3. 细胞回输前28天内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究（但除外：研究参与者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的随访期）。

4. 既往5年内患有其他已知的恶性肿瘤病史，已治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等。

5. 有任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史，包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝炎、间质性肺病、炎症性肠病、抗磷脂综合征、Wegener肉芽肿病、干燥综合征、多发性硬化、肾小球肾炎等；或其他需要长期使用免疫抑制疗法的参与者。以下情况除外：白癜风或脱发患者、不需要系统性治疗的任何慢性皮肤病和研究者认为不具有临床意义的其他疾病。

6. 研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常（开展血清甲状腺激素测定游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]和血清促甲状腺激素[TSH]检测，必要时进行总甲状腺素[TT4]、总三碘甲状腺原氨酸[TT3]检测）且经评估不适宜进入试验者；经治疗甲状腺功能控制稳定者可考虑纳入。

7. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiency Virus，HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病。

8. 过去6个月内有≥3级的血栓栓塞事件病史（包括但不限于以下血栓事件：肺栓塞、门静脉主干血栓形成、下肢深静脉血栓等），或因血栓高风险正在接受溶栓或抗凝治疗。

9. 具有心血管临床疾病或症状，包括：a. 过去1年内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[New York Heart Association，NYHA]分级>2）；b. 过去1年内患有不稳定型心绞痛史；c. 过去1年内发生心肌梗死；d. 有临床意义的恶性心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）；e. 存在有临床意义的QTcF延长（男性QTcF>450 msec或女性QTcF>470 msec）；f. 过去1个月内经最佳药物治疗依然无法控制的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg）。

10. 具有临床意义的腹水，定义为单采前3个月内需要非药物干预（例如穿刺）控制症状的任何腹水。在单采前接受稳定剂量利尿剂治疗腹水≥2个月的研究参与者有资格参加研究。

11. 单采前3个月未得到控制的胸腔积液或心包积液，需要反复引流操作（每月一次或更频繁）。

12. 癌症相关脊髓压迫、软脑膜疾病或脑转移。除非脑转移同时满足以下所有条件：a. 无临床症状b. 经过全脑放疗且在影像学上消退或稳定（定义为治疗后的2次脑部成像[应至少间隔4周]未显示颅内进展证据）c. 在单采前至少4周不需要连续皮质类固醇治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或等效药物）。

13. 存在活动性感染：需使用系统抗感染治疗的活动性感染（局部使用抗生素除外）。经研究者判断，因肿瘤引起的发热可以入组。

14. 梅毒螺旋体抗体阳性。

15. 有器官移植病史、异基因造血干细胞移植或正等待器官移植的参与者。

16. 单采前4周内接受过大手术，或计划在研究期间或研究干预给药后4周内进行手术。（注：计划在局部麻醉下进行外科手术的研究参与者可参与研究）。

17. 单采前4周内接种过活疫苗和减毒活疫苗的患者。

18. 在单采前6周内接受过放疗；或如果进行了局部放射性粒子植入在6个月或3个半衰期内（以时间较长者为准）。

19. 在单采前4周内接受过局部治疗（例如：手术、消融、经动脉化疗栓塞[TACE]），或存在未愈合的伤口。

20. 接受系统性治疗且不符合单采前洗脱的最低要求：5个半衰期内或2周内（以时间较短者为准）。

21. 既往有药物成瘾史，或者酗酒（平均每天纯酒精摄入量男性≥61g，女性≥41g）、吸毒者。

22. 既往接受过细胞治疗（如TCR-T、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法[CAR-T]、肿瘤浸润淋巴细胞[Tumor Infiltrating Lymphocyte，TIL]）的患者。

23. 既往接受过DLL3为靶点的治疗的患者。

24. 根据研究者的判断，研究参与者的状况不适合进行本研究。