AZD1613 常染色体显性多囊肾病 I期临床试验

药物介绍

AZD1613是阿斯利康（AstraZeneca）研发的一款1类生物制品新药，剂型为注射液。该药物目前处于I期临床试验阶段，主要针对常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者。其给药方式灵活，低剂量采用皮下注射，高剂量采用静脉输注，每28天给药一次，旨在通过靶向特定通路延缓囊肿生长、保护肾功能。

药物机制

AZD1613的作用机制主要与靶向调控IGFBP-4（胰岛素样生长因子结合蛋白-4）相关。它通过干预生长因子调控层面，旨在抑制ADPKD肾脏局部的炎症反应和间质纤维化，从而延缓疾病进展。该药物属于生物制剂，具有高特异性，有望为患者提供更精准的治疗选择。

3:1随机分配至AZD1613组或安慰剂组，皮下注射或静脉输注
I期临床研究，多次递增剂量给药

患者权益
1. 需提供诊断病历、近期eGFR结果等报名材料
2. 研究药物仅在研究期间给药，结束后不再提供
3. 多中心临床研究覆盖多省市
4. 评估药物安全性、耐受性及药代动力学

入选重点
✅ 年龄18-70岁，诊断为常染色体显性多囊肾病
✅ eGFR=30-90mL/min/1.73m²
✅ 体重≥45kg，BMI18-35kg/m²
❌ 患有其他心脏、血管或肾脏疾病，研究者认为不适合参加本研究
❌ 筛选前12周内接受过肾囊肿干预措施

入选标准
签署知情同意书时，受试者的年龄必须为18-70岁（含两端值）。
根据中心实验室的临床诊断(MIC)评估,ADPKD梅奥分型(1B-1E)的患者。基因检测结果不用于合格性判定。
eGFR=30-90mL/min/1.73m²
根据2021慢性肾脏病流行病学协作组肌酐公式计算eGFR。
体重≥45kg,体质指数在18-35kg/m²范围内(含两端值)。
男性和无生育能力的女性
能够签署知情同意书，包括遵守ICF和本方案所列的要求和限制。
在采集可选的基因组学计划研究样本之前，需要首先签署书面可选的基因组学计划研究的知情同意书并注明日期。
对于仅由中国ADPKD受试者组成的队列（B部分），仅当受试者的父母和所有祖父母均为中国人且居住在中国大陆时，才可判定受试者为中国人。
排除标准
根据研究者的判断，有证据表明患有任何心脏、血管和其他肾脏疾病，研究者认为受试者不适合参加本研究。
筛选时，丙型肝炎抗体、乙型肝炎病毒表面抗原或人类免疫缺陷病毒检测结果呈阳性。
有与其他药物相关的QT间期延长病史且需要停用该药物。
患有先天性长QT综合征。
有需要治疗的室性心律失常病史。患有房颤/房扑且心室率HR控制在<100bpm的患者可根据研究者的判断参加研究。
筛选血液检查符合以下任一项标准：AST≥1.5×ULN；ALT≥1.5×ULN；TBL≥1.5×ULN（Gilbert综合征除外）；血红蛋白低于正常值下限，或研究者判断存在任何其他具有临床意义的血液学异常。
根据研究者判断，除本章节明确描述为排除标准的异常外，任何具有临床意义的临床生化、血液学、凝血或尿分析结果异常。
筛选时,收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg,或HR<50bpm或>100bpm。使用降压药物的患者应在筛选访视前接受至少30天的稳定降压方案治疗。
任何具有临床意义的静息ECG节律、转导或形态异常，以及研究者判定可能干扰QTc间期变化解读的任何12导联ECG异常，包括异常ST-T波形态或左心室肥大。QTcF延长至>450ms或QTcF缩短至<340ms,或有长或短QT综合征家族史。PR(PQ)间期缩短至<120ms(如果无心室预激的证据,PR<120ms但>110ms的受试者可参加研究)。PR（PQ）间期延长（>220ms）、间歇性二度或三度房室传导阻滞或房室分离、窦房结功能障碍伴显著暂停且无起搏器治疗。QRS持续时间>120ms,，包括持续性或间歇性束支传导阻滞或心室内传导延迟。
在筛选前12周和筛选期间接受了肾囊肿干预措施，如囊肿抽吸术或囊肿开窗术，或计划或预期在随访期间进行此类干预措施。
过去6个月接受过托伐普坦治疗。
已知对本品的任何辅料过敏。
在本研究的研究药物首次给药前至少30天或5个半衰期内（以较长者为准）接受过另一种新化学实体或参与过任何其他接受药物治疗的临床研究。排除期从末次给药后或末次访视后30天或IMP的5个半衰期开始，以时间最长者为准。在本研究或既往I期研究中已签署知情同意书并接受筛选但未随机化的受试者不予排除。
既往在本研究中接受过研究药物给药。
禁止同时参加其他任何类型的干预性研究。
MRI相关排除标准：有幽闭恐怖症或者不愿意检查或有MRI扫描禁忌，如某些类型的金属植入物，如起搏器、除颤器、心脏内人工瓣膜、金属心脏瓣膜、内部电气设备（如人工耳蜗植入体、神经刺激器、脑刺激器、颅内夹、胃起搏器、膀胱刺激器）、磁性材料（如手术夹）、植入式电子输液泵、判断为存在风险的永久性化妆或其他防止接近强磁场的任何情况。
参与本研究的计划制定和/或实施（阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员）。
研究者判断不太可能遵守研究程序、限制和要求的受试者不应参加研究。
在筛选前2个月输注过血液制品。
在筛选前3个月捐献血液，在筛选前2周捐献血浆，或筛选前6周捐献血小板。
外周静脉通路不良。

研究中心：（全国多中心）
上海、江苏、浙江、福建、湖北、四川