orforglipron GLP-1受体激动剂 外周动脉疾病 III期临床试验

药物介绍

Orforglipron（研发代号LY3502970，中文名：奥格列龙）是由礼来公司研发的一款口服小分子GLP-1受体激动剂。该药物每日一次口服，无需严格限制饮食或饮水时间，且无需冷藏储存，极大提升了用药便利性。目前该药已向全球多国监管机构提交上市申请，主要用于治疗2型糖尿病及成人肥胖或超重，旨在为患者提供一种更便捷、更易坚持的代谢疾病管理方案。

药物机制

Orforglipron通过激活GLP-1受体发挥多重作用。它能够抑制下丘脑食欲中枢，减少饥饿感；延缓胃排空，增加饱腹感；同时促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，实现血糖控制。作为小分子非肽类药物，它克服了传统肽类GLP-1药物易被胃酸破坏的缺点，实现了口服高生物利用度，且作用不依赖葡萄糖浓度，有效降低了低血糖风险。

研究基本信息
Orforglipron
外周动脉疾病III期临床研究

用药方案详情
Orforglipron MTD组（9mg、14.5mg或17.2mg）对比安慰剂组
III期临床研究

患者权益
1. 需提供确诊PAD伴间歇性跛行Fontaine II期等报名材料
2. 随机化前需接受稳定PAD标准治疗至少30天
3. 需提供趾肱指数（TBI）检查报告

入选重点
✅ 诊断为症状性PAD伴间歇性跛行Fontaine II期
✅ 随机化前接受稳定PAD标准治疗至少30天
✅ 踝肱指数≤0.9或趾肱指数≤0.7
❌ 诊断为1型糖尿病或妊娠期糖尿病
❌ 筛选前6个月内有严重血管事件病史

入选标准
签署知情同意时至少18岁且达到研究管辖区域内的法定知情同意年龄。
根据美国心脏病学会/美国心脏协会2024指南的定义，患有症状性PAD伴间歇性跛行Fontaine II期（Rutherford分级I级，1至3类）：
根据参与者访谈，确定PAD症状稳定，在筛选前至少90天内能够不停步行行走>150 m/492英尺/2个街区。
筛选时，3.2 km/h（2 mph）的平板跑步机试验中，无痛步行距离≥150m/492英尺。
筛选时，在恒载跑步机试验（坡度固定为12%，速度固定为3.2 km/h[2mph]）中，行走距离≤600 m/1968英尺。
踝臂指数≤0.90。对于血管不可压缩（踝臂指数>1.4）的参与者，趾臂指数应≤0.7。如果为双侧患病，则选择指数最低的腿
随机化前接受至少30天稳定剂量的PAD标准治疗（例如，西洛他唑或己酮可可碱）。
体质指数≥23 kg/m2。
能够提供已签署的知情同意。
排除标准
诊断为1型糖尿病或妊娠期糖尿病。
筛选前6个月内有心肌梗死、卒中、急性肢体缺血或需要手术或血管内干预的冠状动脉、颈动脉或外周动脉事件病史。
筛选时左心室射血分数<40%。
筛选时平均坐位收缩压<100 mmHg。
筛选时估算肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m2。
活动性或近期（过去6个月内）的胰腺炎病史。
已知髓样甲状腺癌（MTC）病史或家族史，或已知多发性内分泌腺瘤综合征2型病史。
筛选时活动性肝病或血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶>5×正常值上限。
乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒感染。
筛选前60天内使用过GLP-1或GLP-1/GIP受体激动剂。
访视2随机化前2周内使用过强效CYP3A抑制剂或诱导剂或强效OATP抑制剂。
需要开始使用禁用药物的参与者将停止研究治疗。
研究中心：（全国多中心）
北京、天津、上海、江苏、浙江、河南、湖南、广东、四川、陕西